第一作者：Fangfang Xia
通訊作者：Jianjun Liu，Zeyu Xiao，Weihong Tan
通訊單位：上海交通大學(xué)
研究內(nèi)容：
功能修飾的適配體偶聯(lián)物是一種很有前途的工具，可用于靶向成像或治療各種疾病。然而，適體分子在體內(nèi)的不穩(wěn)定性限制了其廣泛應(yīng)用。為了克服這一挑戰(zhàn)，目前的策略主要依賴于適體的共價化學(xué)修飾，這是一個復(fù)雜的過程，需要逐案序列設(shè)計、多步驟合成和純化。在此，作者報道了一種共價無修飾的策略來提高適配體的體內(nèi)穩(wěn)定性。該策略簡單地利用一步分子工程，將適體與金納米團簇(GNCs)結(jié)合，形成GNCs@aptamer自組裝。使用Sgc8作為一個代表性的適配子，由此產(chǎn)生的GNCs@Sgc8組合增強了癌癥細胞的特異性結(jié)合和通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞途徑的順序內(nèi)化。重要的是，GNCs@aptamer自組裝體抵抗核酸酶降解長達48小時，而單獨的核酸適配體降解僅為3小時。與此同時，GNCs@aptamer自組裝體的腫瘤靶向識別和保留顯著增強，與單獨的適配體相比腫瘤內(nèi)的信號增加了9倍。該策略避免了對適配體進行復(fù)雜的化學(xué)修飾，可以推廣到所有的適配體。我們的工作提供了一個簡單、有效和通用的策略，以增強任何適配體或其偶聯(lián)物的體內(nèi)穩(wěn)定性，從而擴大其成像和治療應(yīng)用。
合成示意圖
要點一：
要點二：
要點三：
圖1：GNCs和GNCs@Sgc8組件的表征。(a) GNCs的TEM圖像。(b?d) GNCs@Sgc8按不同比例組裝的TEM圖像。R Au/Sgc8分別為1:1、14:1、17:1。(e)不同樣品的DLS表征。(f) GNCs, Sgc8和GNCs@Sgc8的Zeta電位。
圖2:GNCs@Sgc8的結(jié)合能力。(a) 流式細胞分析。(b-d) 不同材料的細胞共聚焦成像。(e) Sgc8和GNCs@Sgc8對PTK7蛋白的結(jié)合親和力。
圖3：(a) Sgc8和GNCs@Sgc8的穩(wěn)定性和體內(nèi)分布。(a) 用瓊脂糖凝膠(1%)測定Sgc8和GNCs@Sgc8在McCoy的添加20%胎牛血清的5A培養(yǎng)基中的降解情況。(b) 不同濃度的Dnase I處理適配體的穩(wěn)定性分析，1%瓊脂糖凝膠經(jīng)GelRed染色。(c) Sgc8 GNCs@Sgc8在不同時間間隔的PET/CT圖像。紅色虛線表示腫瘤區(qū)域。
參考文獻
F. Xia, A. He, H. Zhao, Y. Sun, Q. Duan, S.J. Abbas, J. Liu, Z. Xiao, W. Tan, Molecular Engineering of Aptamer Self-Assemblies Increases in Vivo Stability and Targeted Recognition, ACS Nano, (2021) DOI: 10.1021/acsnano.1c05265.
