復(fù)雜多環(huán)體系的快速構(gòu)建是合成化學(xué)的熱點(diǎn)研究方向。在眾多的合成方法中，我國(guó)化學(xué)家游書力教授提出的催化不對(duì)稱去芳構(gòu)化反應(yīng)（catalytic asymmetric dearomatization，CADA）被證明是一行之有效的策略。通過該策略，非手性的二維平面分子可以直接轉(zhuǎn)化為手性的三位立體結(jié)構(gòu)。在實(shí)際應(yīng)用中，通常需要在芳烴底物預(yù)設(shè)官能團(tuán)，以阻斷重新芳構(gòu)化進(jìn)程（圖1a）。而對(duì)于非官能團(tuán)化的芳烴底物，CADA過程被認(rèn)為是非常具有挑戰(zhàn)性的。因?yàn)樵诜磻?yīng)過程中，中間體可以通過離去質(zhì)子而重新芳構(gòu)化（圖1b）。因此，非冠能團(tuán)化芳烴的CADA反應(yīng)是有機(jī)合成中的一大挑戰(zhàn)。
圖1. 芳烴的兩種反應(yīng)模式（圖片來源于Chem Catal.）
針對(duì)這一問題，近日，新加坡國(guó)立大學(xué)化學(xué)系盧一新/梅光建團(tuán)隊(duì)在Chem Catalysis中報(bào)道了題為“Chemo-, Regio- and Enantioselective Dearomative (3+2) Reaction ofNon-Functionalized 1-Naphthols”的文章。介紹了非官能團(tuán)化1-萘酚與偶氮二烯的化學(xué)、區(qū)域以及對(duì)應(yīng)選擇性去芳構(gòu)化（3+2）反應(yīng)（圖2）。在手性磷酸催化下，該反應(yīng)室溫條件下即可發(fā)生，以高產(chǎn)率合成帶有兩個(gè)連續(xù)立體中心的六氫苯并吲哚衍生物，并在化學(xué)選擇性和對(duì)映選擇性方面具有出色的控制水平。除了操作簡(jiǎn)單和條件溫和之外，該（3+2）反應(yīng)還具有異常廣泛的1-萘酚底物范圍和顯著程度的官能團(tuán)耐受性。鄭州大學(xué)藍(lán)宇團(tuán)隊(duì)提供了計(jì)算化學(xué)的支持。結(jié)合計(jì)算和實(shí)驗(yàn)研究，作者對(duì)反應(yīng)過程中的化學(xué)、區(qū)域和對(duì)應(yīng)選擇性進(jìn)行了研究，并提供了令人信服的證據(jù)。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看，非官能團(tuán)化1-萘酚的CADA（3+2）反應(yīng)的成功實(shí)現(xiàn)，進(jìn)一步擴(kuò)寬了CADA策略的底物適用范圍；優(yōu)化的催化體系通用性很高，可以有效地被應(yīng)用于廣泛的1-萘酚底物，為具有潛在生物活性的三環(huán)結(jié)構(gòu)六氫苯并吲哚衍生物的催化不對(duì)稱合成提供高效方法。
圖2. 反應(yīng)的設(shè)計(jì)（圖片來源于Chem Catal.）
相關(guān)論文發(fā)表于Chem Catalysis，第一作者為鄭州大學(xué)梅光建教授，羅宜欣博士為共同第一作者，通訊作者為梅光建教授、藍(lán)宇教授、盧一新教授。
題目：Chemo-, Regio- and Enantioselective Dearomative (3+2) Reaction of Non-Functionalized1-Naphthols
作者：Guang-Jian Mei, Yixin Luo, Wai Lean Koay, Rui Li, Yu Lan, and Yixin Lu
DOI: 10.1016/j.checat.2021.12.012
