Aplykurodins和aplykurodinones家族天然產(chǎn)物是一種罕見的、高度降解的海洋甾體化合物，它們主要是從名為海兔屬的海洋軟體動(dòng)物中分離得到。作為該家族的成員之一，aplykurodinone-1是于2005年由Gavagnin課題組從Syphonota geographica的皮膚中分離得到。已有研究表明，aplykurodinone B和4-acetylaplykurodin B在10 ppm濃度下對(duì)食蚊魚顯示出較強(qiáng)的魚毒性。此外，3-epi-aplykurodinone B對(duì)四種腫瘤細(xì)胞系顯示出細(xì)胞毒性（ED50=2.5 μg/mL）。最新的研究表明，aplykurodin A能通過(guò)促致癌β-連環(huán)蛋白降解而對(duì)AXIN1突變的肝癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。以上aplykurodinone-1類似物的突出生物活性表明，aplykurodinone-1具有較大的生物活性潛力。
Aplykurodinone-1的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征明顯，它具有六個(gè)相鄰的手性中心，并且其中一個(gè)碳原子為手性季碳原子；它的骨架結(jié)構(gòu)中包含有一個(gè)罕見的順式茚烷結(jié)構(gòu)、一個(gè)不飽和的側(cè)鏈以及一個(gè)具有張力的γ-內(nèi)酯環(huán)。因此，aplykurodinone-1以其潛在的生物活性及其全合成挑戰(zhàn)引起了眾多化學(xué)家的興趣。
Aplykurodinone-1的合成難度主要在于順式茚烷結(jié)構(gòu)的構(gòu)建以及不飽和側(cè)鏈立體選擇性的安裝。自從2010年Danishefsky課題組報(bào)道了以陰離子型的Diels-Alder環(huán)加成反應(yīng)為特色的合成策略完成了(±)-aplykurodinone-1的全合成后，迄今為止，陸續(xù)有其他八個(gè)課題組相繼報(bào)道了aplykurodinone-1的全合成或形式全合成。本文詳細(xì)地綜述了到目前為止已報(bào)道的關(guān)于aplykurodinone-1的所有合成研究，包括：（1）Danishefsky課題組以陰離子型的Diels-Alder環(huán)加成反應(yīng)為特色的合成策略完成的(±)-aplykurodinone-1的全合成；（2）Paolis課題組以直接有氧氧化Hajos-Parrish類型的底物為特色的合成策略完成的aplykurodinone-1的形式全合成；（3）楊震課題組以SmI2介導(dǎo)的還原性環(huán)化級(jí)聯(lián)反應(yīng)為關(guān)鍵反應(yīng)完成的aplykurodinone-1的全合成；（4）唐宇課題組以需氧烯丙基氧化消除反應(yīng)和立體選擇性的分子內(nèi)自由基環(huán)化反應(yīng)為特征的合成策略完成的aplykurodinone-1的形式全合成；（5）Chakraborty課題組以Ti(III)介導(dǎo)的自由基環(huán)化反應(yīng)來(lái)構(gòu)建茚烷結(jié)構(gòu)的C7-C8鍵為特征的合成策略完成的(+)-aplykurodinone-1的形式全合成；（6）翟宏斌課題組以分子內(nèi)的h-PKR/脫硅一鍋反應(yīng)為特征的合成策略完成的(±)-aplykurodinone-1的形式全合成；（7）邱發(fā)洋課題組以Ireland-Claisen重排、分子內(nèi)的carbonyl-ene環(huán)化和分子內(nèi)的Michael加成為關(guān)鍵反應(yīng)完成的(+)-aplykurodinone-1的全合成；（8）Cho課題組以不對(duì)稱的分子內(nèi)Diels-Alder反應(yīng)為特征的合成策略完成的(+)-aplykurodinone-1的形式全合成；（9）王曉季課題組以分子內(nèi)的Michael加成反應(yīng)來(lái)構(gòu)建三環(huán)骨架為特征的第一代合成策略完成的(±)-aplykurodinone-1的形式全合成及以銦催化的Conia-ene反應(yīng)來(lái)構(gòu)建C8手性中心和順式茚烷結(jié)構(gòu)為特征的第二代合成策略完成的(±)-aplykurodinone-1的形式全合成。 論文信息： Synthetic Approaches of Aplykurodinone-1: A Minireview Dr. Wen Xun, Dr. Bo Xu Asian Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ajoc.202100695
