藥品是人類日常生活的必需品，化學(xué)藥作為當(dāng)今醫(yī)藥工業(yè)的“骨干產(chǎn)品”，其生產(chǎn)過(guò)程中普遍存在因過(guò)度使用溶劑引起的環(huán)境問(wèn)題與生產(chǎn)安全問(wèn)題，逐漸危及人類生存與健康。面對(duì)“碳達(dá)峰”和“碳中和”的持續(xù)壓力以及日益增長(zhǎng)的可持續(xù)發(fā)展需求，尋求綠色、高效的新技術(shù)來(lái)構(gòu)建藥物分子將是藥物化學(xué)界的長(zhǎng)期奮斗目標(biāo)。機(jī)械化學(xué)技術(shù)憑借其精確控制能量輸入，最大限度的減少甚至避免使用溶劑，以及快速、高效、高選擇性的優(yōu)勢(shì)，被IUPAC列為10項(xiàng)改變世界的化學(xué)創(chuàng)新之一?！八幬餀C(jī)械化學(xué)”近期重大進(jìn)展有望徹底改變制藥工業(yè)。
圖1. 機(jī)械化學(xué)合成藥物和生物活性分子 近日，浙江工業(yè)大學(xué)蘇為科教授、俞靜波副研究員團(tuán)隊(duì)在European Journal of Organic Chemistry雜志上發(fā)表綜述，系統(tǒng)的介紹了機(jī)械化學(xué)C?X/C?H官能化策略在藥物及生物活性分子構(gòu)建上的創(chuàng)新應(yīng)用，為藥物分子的綠色制備提供新的思路。該綜述通過(guò)總結(jié)團(tuán)隊(duì)及其他課題組在機(jī)械化學(xué)C?X官能化（交叉偶聯(lián)）和C?H官能化（交叉脫氫偶聯(lián)，氧化偶聯(lián)[C?H活化途徑]和直接偶聯(lián)[自由基途徑]）制備化學(xué)原料藥（API）和生物活性分子的近期成果，指出藥物機(jī)械化學(xué)的未來(lái)發(fā)展方向。相比傳統(tǒng)方法，機(jī)械化學(xué)具有獨(dú)特的化學(xué)、區(qū)域和立體選擇性，加速了新型小分子化合物庫(kù)的構(gòu)建，為藥物發(fā)現(xiàn)提供了強(qiáng)有力的手段。此外，機(jī)械化學(xué)法無(wú)需使用手套箱和Schlenk技術(shù)，為開(kāi)展空氣和水分敏感反應(yīng)開(kāi)辟了一條便捷的道路。 目前，機(jī)械化學(xué)規(guī)?；乃幬锷a(chǎn)尚處于起步階段，需要進(jìn)一步開(kāi)發(fā)更多實(shí)用的機(jī)械化學(xué)反應(yīng)策略及裝備，以促進(jìn)其在藥物化學(xué)領(lǐng)域的實(shí)際應(yīng)用。我們希望這項(xiàng)工作能夠推動(dòng)機(jī)械化學(xué)成為下一代藥物合成與發(fā)現(xiàn)的實(shí)用技術(shù)，最終改變未來(lái)藥物的生產(chǎn)方式。 論文信息： Mechanochemical C?X/C?H Functionalization: An Alternative Strategy Access to Pharmaceuticals Xinjie Yang, Chongyang Wu, Weike Su, Jingbo Yu 文章的第一作者為浙江工業(yè)大學(xué)博士研究生楊鑫杰。 European Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ejoc.202101440
