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南昌大學(xué)王紅明教授團(tuán)隊AFM:具有超高光熱轉(zhuǎn)換效率的兩親性方酸菁染料H-二聚體納米球用于腫瘤的光熱治療
▲第一作者:王貽剛,夏國民,譚曼曼   


通訊作者:王紅明         
通訊單位:南昌大學(xué)     
論文DOI:10.1002/adfm.202113098.           

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全文速覽


本文基于兩親性方酸菁染料(PSQ)的H-聚集策略,開發(fā)了具有81.2%光熱轉(zhuǎn)換效率的光熱試劑。PSQ能夠在水中能夠自發(fā)的通過超分子自組裝形成以H-二聚體為亞結(jié)構(gòu)的納米球。后續(xù)的體外和活體實驗證實了它的高穩(wěn)定性、生物相容性、腫瘤累積性以及在光熱療法(PTT)中的高效腫瘤消融。

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背景介紹


癌癥是目前世界上發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一?!禛LOBOCAN 2020》數(shù)據(jù)信息顯示,2020年全球約1930萬癌癥新發(fā)病例,預(yù)計到2040年全球癌癥新發(fā)病例會持續(xù)增加47%。因此,發(fā)展安全高效的癌癥臨床治療方法具有重要的醫(yī)用價值。光熱治療(photothermal therapy, PTT)是一種新興的腫瘤治療方法,與傳統(tǒng)的腫瘤治療方法相比,PTT具有療效明顯、非侵入性、高時空特異性、低毒副作用等優(yōu)勢,已經(jīng)逐步成為癌癥治療的重要手段。目前,基于納米技術(shù)的PTT療法在腫瘤普適性及消融度等方面都取得了很大的進(jìn)展,體現(xiàn)了未來生物醫(yī)用轉(zhuǎn)化的巨大潛力。PTT是一種典型的光子觸發(fā)治療方式,它通過光熱試劑在近紅外(NIR)光激發(fā)下產(chǎn)生的局部高溫殺死腫瘤細(xì)胞。在現(xiàn)有的光熱試劑中,NIR有機小分子具有較好的生物相容性,潛在的生物降解性和較高的重現(xiàn)性。光熱轉(zhuǎn)換效率是光熱試劑的關(guān)鍵特征,它直接決定光熱治療過程中所需要的激發(fā)光強度。用于激發(fā)光熱試劑的高強度激光很容易對健康的皮膚和組織造成損害,這就要求光熱試劑必須具有足夠高的光熱轉(zhuǎn)化效率以降低激光照射強度,保證體內(nèi)光療的安全性。因此,深入探索光熱試劑的制備及優(yōu)化策略,實現(xiàn)具有超高光熱轉(zhuǎn)化效率的NIR有機小分子光熱試劑的精準(zhǔn)構(gòu)建,建立低激光照射強度下的安全光熱治療平臺,對PTT技術(shù)的發(fā)展具有十分重要的意義。
 
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本文亮點


本文是在平面方酸菁分子(PSQ)中心共價偶聯(lián)親水性聚乙二醇鏈錨點,開創(chuàng)性地實現(xiàn)了對其超分子自組裝聚集模式的精準(zhǔn)調(diào)控,從而大幅度提高光熱轉(zhuǎn)化效率

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圖文解析


▲圖二. a) 目標(biāo)產(chǎn)物PSQ的合成路線及PSQ的超分子自組裝示意圖;b), c) PSQ在不同溶劑中的吸收光譜以及熒光發(fā)射光譜,其最大吸收波長位于近紅外區(qū)域;d), e) PSQ在不同含水量的甲醇溶劑中的吸收光譜以及熒光光譜,位于775nm處的等吸光點證明其在甲醇和水存在單體到聚集態(tài)轉(zhuǎn)變過程;f), g) h)不同濃度的PSQ在水中的吸收光譜以及熒光光譜,及通過上述光譜計算所得PSQ在水中的聚集數(shù)為2; i), j) PSQ自組裝形成納米粒子的TEM圖片以及納米粒子(PSQ-NSs)的粒徑分析,證明形成的納米粒子為粒徑約為80nm,尺寸均一的球形納米粒子。

▲圖三. a) PSQ在水中自組裝過程的分子動力學(xué)模擬,放大圖為PSQ分子的H聚集,其滑移角大約為61.4度;b) 用于四點能計算的絕熱勢能圖;c), d),e) SQ1及PSQ的重組能計算結(jié)果表明PSQ形成H-二聚體之后,其非輻射躍遷速率被大大加強,且其是低頻的面外振動主導(dǎo),從而高效的實現(xiàn)激發(fā)態(tài)能量轉(zhuǎn)換成熱能。

▲圖四. a), b) 不同濃度的PSQ-NSs在808nm, 0.3 W cm?2 激光照射下的升溫曲線以及對應(yīng)的紅外熱成像照片。c) PSQ-NSs在連續(xù)6個循環(huán)之后的光熱性能。證明其具有良好的光熱穩(wěn)定性;d) 光熱升溫曲線計算其光熱轉(zhuǎn)換效率為81.2%;e), f) PSQ-NSs在體外的光聲信號強度;g) 包覆染料的PSQ-NSs的激光共聚焦顯微鏡圖片;h) PSQ-NSs在體外的生物相容性;i)PSQ-NSs 的PI/AM染色。

▲圖五. a), b) PSQ-NSs在小鼠體內(nèi)的光聲成像,證明其在小鼠尾靜脈注射24小時后達(dá)到腫瘤富集最大濃度;c), d) PSQ-NSs,以及生理鹽水在小鼠體內(nèi)的不同升溫效果;e), f), g) PSQ-NSs+激光治療組可以明顯的抑制腫瘤的生長;h) TUNEL 分析表明PSQ-NSs+激光治療組促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡并有效抑制腫瘤生長。

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總結(jié)與展望


本文通過將PEG鏈作為親水錨附在方酸菁染料的中心四元環(huán)上,合成了一種近紅外吸收的兩親性方酸菁染料,其能夠在水中能夠自發(fā)的通過超分子自組裝形成以H-二聚體為亞結(jié)構(gòu)的納米球,可以作為一種高效的有機PTA用于癌癥治療。因此自組裝的H-二聚體是一個獨特和有前途的平臺,可以精確的指導(dǎo)設(shè)計小分子PTAs并應(yīng)用于未來的臨床PTT應(yīng)用。
  
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作者介紹


王紅明,男,博士,南昌大學(xué)教授,博士生導(dǎo)師,2006年博士畢業(yè)于中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所,師從韓克利研究員。之后在比利時魯汶大學(xué),新加坡南洋理工大學(xué)從事博士后和訪問學(xué)者研究。主要從事有機光學(xué)材料的設(shè)計、合成及生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的研究。承擔(dān)國家、省部級課題9項。入選贛江特聘教授、南昌大學(xué)香樟杰出教授,入選江西省杰出青年基金和江西省雙千計劃高端創(chuàng)新人才。獲得江西省自然科學(xué)獎二等獎(排名第一),近5年共發(fā)表學(xué)術(shù)論文 60篇,包括Science、CHEM、Chemical Engineering JournalJournal of Photochemistry & Photobiology, C:、Advanced Materials、Angew. Chemie、Advanced Functional Materials, ACS Catalysts和Nano Energy篇等影響因子大于10的論文14篇。
 
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作者按


就在該文在線發(fā)表當(dāng)天,我的博士生導(dǎo)師,中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所韓克利研究員,突發(fā)疾病,不幸離世。恩師是我國分子動力學(xué)領(lǐng)域著名學(xué)者,科學(xué)大家,在分子動力學(xué)領(lǐng)域開拓和發(fā)展建設(shè)上著作等身,成就卓著。先生治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn),造詣深厚,成果豐碩,是我等之楷模。謹(jǐn)以此文悼唁我敬愛恩師,寄托學(xué)生的哀思! 愿恩師一路走好!
 
文章鏈接如下:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202113098





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