季碳中心廣泛地存在于生物活性物質(zhì)如天然產(chǎn)物、藥物和農(nóng)用化學品中，螺環(huán)類化合物是一類特殊的含有季碳中心的化合物。螺環(huán)的引入能影響藥物的許多理化性質(zhì)和生物活性，因此該類化合物在藥物中有廣泛的應用。近年來，如何高效地構建手性螺環(huán)骨架備受關注?？紤]到空間位阻及結構多樣性上的特點，螺環(huán)類化合物的不對稱構建具有極大的挑戰(zhàn)性。有機催化的邁克爾加成/分子內(nèi)環(huán)化反應被認為是手性螺環(huán)構建的有效方法之一。
自2014年Sharpless團隊提出了的基于六價硫氟交換反應（SuFEx）的點擊化學以來(Angew. Chem. Int. Ed., 2014, 53, 9430)，磺酰氟類化合物的合成及在藥物/材料領域的應用得到了極大關注。近年來，中山大學藥學院鄢明教授/張學景副教授團隊致力于烯基磺酰氟的不對稱共軛加成反應，構建了一系列含有手性季碳中心的磺酰氟類化合物（Org. Lett. 2021, 23, 4228; J. Org. Chem. 2021, 86, 3041; Org. Lett. 2019, 21, 9742）。
近日，該小組報道了4-酰胺基-5-羥基吡唑酮與乙烯磺酰氟 (ESF) 的不對稱邁克爾加成反應。以手性方胺類有機小分子為催化劑，該反應高收率、高對映選擇性地獲得了一系列具有季碳中心和磺酰氟基團的吡唑啉酮結構衍生物。該類化合物在DBU作用下可進一步發(fā)生分子內(nèi)磺胺化反應，轉(zhuǎn)化為螺環(huán)類化合物。考慮到磺酰氟類化合物在共價結合藥物中的重要地位及吡唑啉酮在藥物結構中的廣泛應用，此類化合物將在藥物研發(fā)中具有極大的應用潛力。
論文信息 Construction of Chiral Quaternary Carbon Stereocenters by Asymmetric Michael Addition of 4-Amido-5-hydroxylpyrazoles to Ethylene Sulfonyl Fluoride Jie Chen, Yue Zhang, Dong-yu Zhu, Dr. Xue-jing Zhang, Prof. Ming Yan 文章第一作者是中山大學的陳杰博士 Asian Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ajoc.202200063
