糖基化是一種常見但復雜的翻譯后修飾，參與多種生理和病理活動，包括細胞粘附和信號傳導、細菌和病毒感染、免疫逃避和癌癥轉(zhuǎn)移。大多數(shù)人類蛋白質(zhì)都是糖基化的糖肽，其生物學功能是通過聚糖結(jié)構(gòu)和肽序列的協(xié)同作用來實現(xiàn)。雖然已經(jīng)建立了完善的糖組學和蛋白質(zhì)組學合成方法和先進的分析技術(shù)，但由于缺乏可靠且經(jīng)濟高效的合成方法來制備廣泛且結(jié)構(gòu)明確的糖肽，糖肽的精確功能研究仍然受到阻礙。有鑒于此，中科院上海藥物研究所李鐵海課題組報道了一種通過整合疏水標記支持的化學合成和酶糖基化來制備復雜糖肽的簡化化學酶方法。疏水標簽用于促進液相中肽鏈的延伸和快速的產(chǎn)品分離。去除標記后，通過有效的糖基轉(zhuǎn)移酶催化反應將一系列聚糖安裝在肽上。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
通過高效制備16種定義明確的SARS-CoV-2 O-糖肽、4種復合MUC1糖肽和1種31肽糖基化胰高血糖素樣肽-1，證明這種方法具有普遍適用性和穩(wěn)健性。
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該研究開發(fā)的方法將開辟一個新的范圍，方便獲得各種具有生物重要性的復雜糖肽。
參考文獻：Integrated Chemoenzymatic Approach to Streamline the Assembly of Complex Glycopeptides in the Liquid Phase
J. Am. Chem. Soc.
DOI: 10.1021/jacs.2c01819
原文作者：Wenjing Ma, Yaqi Deng, Zhuojia Xu, Xingbang Liu, Digantkumar G. Chapla,Kelley W. Moremen, Liuqing Wen, and Tiehai Li*
