合金化是一種調(diào)整金屬團簇性能的有效化學方法。金屬簇作為一類很有前途的放射增敏劑，以往報道的大多數(shù)金屬簇具有單一的功能，不能克服缺氧性腫瘤的放射抵抗。本文合成了具有較強發(fā)光性能和良好生物相容性的原子精密合金簇合物Pt2M4(M=Au，Ag，Cu)，并探索了其組份依賴的仿酶活性和輻射增敏效應。具體地說，只有Pt2Au4具有類似過氧化氫酶的活性，而其他的都不具有簇酶性質(zhì)，其輻射增敏效果是所有被測試的合金簇中最高的。Pt2Au4簇利用內(nèi)源性過氧化氫分解可持續(xù)產(chǎn)生O2的優(yōu)勢，調(diào)節(jié)腫瘤缺氧，并增加放射治療的療效。因此，這項工作推進了團簇合金化策略，以生產(chǎn)用于改善缺氧腫瘤治療的多功能治療劑。
要點一：
作者以左炔諾孕酮(一種典型的表面修飾良好的藥物分子，記為L)為保護配體，制備了原子精密的合金簇合物Pt2M4(M=Au，Ag，Cu)，結(jié)果表明，Pt2Au4簇具有良好的類過氧化氫酶活性和較高的輻射增敏比，與計算的能級結(jié)構(gòu)和光質(zhì)能吸收系數(shù)吻合較好。Pt2Au4簇的過氧化氫酶樣活性可通過持續(xù)催化腫瘤中過量的過氧化氫分解產(chǎn)生氧(O2)，從而降低腫瘤的輻射抗性，達到更好的治療效果。合金簇Pt2M4(M=Au，Ag，Cu)在放射治療中的不同表現(xiàn)進一步證實了結(jié)構(gòu)與功能之間的重要關(guān)系。
要點二：
本研究不僅為進一步分析簇狀放射增敏劑的構(gòu)效關(guān)系提供了一個潛在的平臺，而且為構(gòu)建原子精確的納米藥物以阻斷低氧對腫瘤放射敏感性的負面影響開辟了一條新的有前途的途徑。
圖1. a)合成所需的Pt2Au4、Pt2Ag4和Pt2Cu4團簇的示意圖。顏色代號:Pt，黃色;盟,橙色;Ag)、綠色;銅、青綠色;C、灰色;啊,紅色;為了清晰起見，省略了H原子。b) Pt2Au4簇調(diào)節(jié)腫瘤缺氧以增強放療。
圖2. 制備的合金團簇的表征。a - c) Pt2Au4 (a)、Pt2Ag4 (b)和Pt2Cu4 (c)團簇中炔基的配位模式。顏色代號:Pt，黃色;盟,橙色;Ag)、綠色;銅、青綠色;C,灰色。d - f) Pt2Au4 (d)， Pt2Ag4 (e)和Pt2Cu4 (f)團簇的正模ESI-TOF-MS光譜。插圖:ESI-TOF-MS的放大部分，顯示了測量的(黑線)和模擬的(紅線)同位素分布模式。g - i) Pt2Au4 (g)、Pt2Ag4 (h)、Pt2Cu4 (i)團簇的歸一化激發(fā)和發(fā)射光譜(插圖:室溫下DMSO中365 nm激光激發(fā)的團簇圖像)。
圖3. 制備的合金團簇的x射線沉積能力和能級結(jié)構(gòu)。a)比較Pt2Au4、Pt2Ag4、Pt
