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【J. Am. Chem. Soc.】肼形成酶催化獨特底物生成天然二氫噠嗪酮結(jié)構(gòu)
基因組信息的快速擴(kuò)展揭示了天然產(chǎn)物豐富但尚未開發(fā)的生物合成潛力,具有獨特官能團(tuán)產(chǎn)生的有趣生物活性,例如含氮共價鍵的官能團(tuán)。含氮鍵的官能團(tuán)很少見,但它們存在于相當(dāng)廣泛的天然產(chǎn)物中。N-N鍵形成反應(yīng)整合在各種天然產(chǎn)物的生物合成途徑中,包括聚酮、非核糖體肽、氨基酸、糖和核苷衍生物等。最近對這些功能結(jié)構(gòu)的生物合成途徑研究揭示了分布在細(xì)菌界中被忽視的生物合成基因,表明了具有特殊功能結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物的存在。




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圖片來源:J. Am. Chem. Soc.



近期,Hokkaido UniversityToshiyuki Wakimoto課題組通過針對一個獨特的肼形成基因的基因組挖掘方法,發(fā)現(xiàn)了放線噠嗪酮ABactinopyridazinones AB),這是第一個含有二氫噠嗪酮環(huán)的天然產(chǎn)物。


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圖片來源:J. Am. Chem. Soc.



該研究通過全合成放線噠嗪酮A,進(jìn)一步確認(rèn)了分離出的天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。



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圖片來源:J. Am. Chem. Soc.



隨后,研究了放線噠嗪酮A的生物合成途徑。


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圖片來源:J. Am. Chem. Soc.



同時,對生物合成的研究也揭示了來自這一N-N鍵形成酶家族的天然肼的結(jié)構(gòu)多樣性。



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圖片來源:J. Am. Chem. Soc.


參考文獻(xiàn):A Natural Dihydropyridazinone Scaffold Generated from a Unique Substrate for a Hydrazine-Forming Enzyme

J. Am. Chem. Soc.

DOI: 10.1021/jacs.2c05269

原文作者:Kenichi Matsuda,* Kuga Arima, Satoko Akiyama, Yuito Yamada, Yo Abe, Hikaru Suenaga, Junko Hashimoto, Kazuo Shin-ya, Makoto Nishiyama, and Toshiyuki Wakimoto*



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