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【J. Am. Chem. Soc.】肼形成酶催化獨特底物生成天然二氫噠嗪酮結構
基因組信息的快速擴展揭示了天然產物豐富但尚未開發(fā)的生物合成潛力，具有獨特官能團產生的有趣生物活性，例如含氮共價鍵的官能團。含氮鍵的官能團很少見，但它們存在于相當廣泛的天然產物中。N-N鍵形成反應整合在各種天然產物的生物合成途徑中，包括聚酮、非核糖體肽、氨基酸、糖和核苷衍生物等。最近對這些功能結構的生物合成途徑研究揭示了分布在細菌界中被忽視的生物合成基因，表明了具有特殊功能結構的天然產物的存在。




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圖片來源：J. Am. Chem. Soc.



近期，Hokkaido University的Toshiyuki Wakimoto課題組通過針對一個獨特的肼形成基因的基因組挖掘方法，發(fā)現了放線噠嗪酮A和B（actinopyridazinones A和B），這是第一個含有二氫噠嗪酮環(huán)的天然產物。


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圖片來源：J. Am. Chem. Soc.



該研究通過全合成放線噠嗪酮A，進一步確認了分離出的天然產物結構。



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圖片來源：J. Am. Chem. Soc.



隨后，研究了放線噠嗪酮A的生物合成途徑。


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圖片來源：J. Am. Chem. Soc.



同時，對生物合成的研究也揭示了來自這一N-N鍵形成酶家族的天然肼的結構多樣性。



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圖片來源：J. Am. Chem. Soc.


參考文獻：A Natural Dihydropyridazinone Scaffold Generated from a Unique Substrate for a Hydrazine-Forming Enzyme

J. Am. Chem. Soc.

DOI: 10.1021/jacs.2c05269

原文作者：Kenichi Matsuda,* Kuga Arima, Satoko Akiyama, Yuito Yamada, Yo Abe, Hikaru Suenaga, Junko Hashimoto, Kazuo Shin-ya, Makoto Nishiyama, and Toshiyuki Wakimoto*



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