雙取代1，3-二羰基化合物的去對稱反應(yīng)是合成全碳季碳手性中心的一種快速且簡潔的方法。尤其是對于二酮這類底物，不對稱加成反應(yīng)能夠同時構(gòu)建一對相鄰的手性中心，顯著及快速地增加結(jié)構(gòu)的復(fù)雜度。然而，該策略的難點在于控制轉(zhuǎn)化的非對映及對映選擇性，即高選擇性地在四個可能的進攻的方向之一進行反應(yīng)。特別是對于鏈狀1，3-二酮化合物，由于其靈活的構(gòu)象不利于手性控制，分子間的去對稱轉(zhuǎn)化更加困難。
在前期對于一類手性四齒配體的研究基礎(chǔ)上，香港大學黃重行課題組通過鎂催化的氰硅化反應(yīng)成功實現(xiàn)了鏈狀二酮化合物的去對稱碳碳鍵形成反應(yīng)，構(gòu)建了一對高度復(fù)雜且相鄰的全碳季碳手性中心和三級醇。該反應(yīng)能夠兼容一系列不同類型及帶有不同官能團的取代基，實現(xiàn)了全碳季碳手性中心的多樣化合成。同時，去對稱氰硅化產(chǎn)物含有酮，氰基以及硅醚等各種活性官能團，可以通過水解，加成和還原反應(yīng)來進一步轉(zhuǎn)化，得到更為復(fù)雜的分子砌塊。 初步的機理和對照試驗表明1，3-二酮中的兩個羰基對于反應(yīng)的立體選擇性均有貢獻，而該不對稱催化成功的關(guān)鍵在于由等當量丁基鎂和四齒配體形成的雙功能催化劑。該催化劑同時含有一個路易斯酸性的鎂原子中心以及作為氫鍵供體的自由羥基，在反應(yīng)過程中能夠分別與二酮中的兩個羰基配位來固定其構(gòu)象，控制氰硅化的立體選擇性。 在本工作中，作者通過鎂試劑和四齒配體的組裝得到了一類新型手性氰硅化催化劑。氫鍵供體和路易斯酸的共同作用使得二酮化合物的構(gòu)象在催化劑空腔中得以固定。這一類配體骨架以及協(xié)同催化模式有望為更多的二羰基化合物的不對稱轉(zhuǎn)化提供新的思路。 論文信息 Desymmetric Cyanosilylation of Acyclic 1,3-Diketones Dr. Pan Xu,Chang Shen,Aiqing Xu,Dr. Kam-Hung Low,Dr. Zhongxing Huang Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202208443
