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轉變腫瘤代謝的治療策略一直備受關注，特別是腫瘤糖代謝。通過糖代謝重構來選擇性靶向腫瘤細胞被認為行之有效的方法。例如，通過間歇性禁食或熱量限制來控制飲食，可以防止腫瘤發(fā)展并增強化療作用。但是，在禁食下卡鉑-紫杉醇聯(lián)用和順鉑-吉西他濱聯(lián)用臨床效果甚微，而二甲雙胍與標準化療聯(lián)用的臨床增益效果也不大。

近年來，盡管二甲雙胍的抗癌作用機制越來越明確，但是尋找與二甲雙胍聯(lián)用的增益治療方案仍然極具挑戰(zhàn)。

近日，廣西師范大學梁宏教授和陳振鋒教授課題組基于文獻報道的低血糖（禁食）和二甲雙胍聯(lián)用可通過調(diào)節(jié)PP2A-GSK3b-MCL-1軸抑制腫瘤生長的新發(fā)現(xiàn)，提出一種芳基金屬配合物+二甲雙胍+低血糖的三重聯(lián)用，通過糖代謝重構增益二甲雙胍抗癌作用的策略，以解決二甲雙胍與標準化療聯(lián)用的臨床效果不佳的問題。

梁宏教授和陳振鋒教授課題組在前期研究發(fā)現(xiàn)氧化阿樸菲金屬配合物是一類極具開發(fā)潛力的多靶點、多作用機制的抗癌金屬配合物的基礎上，首先通過化學合成過得氧化海罌粟堿衍生物，進而合成得到六種芳基釕/鋨配合物。對六種芳基釕/鋨配合物以及與二甲雙胍聯(lián)用的體外抗癌活性進行了研究，并詳細研究了六種配合物對包括葡萄糖、丙酮酸和乳酸在內(nèi)的代謝底物以及葡萄糖代謝相關的酶和基因的影響。該研究發(fā)現(xiàn)，六種配合物雖然不具備以甲酸為氫源催化丙酮酸為乳酸的能力，但能顯著影響細胞內(nèi)乳酸堆積，并表現(xiàn)出重構細胞內(nèi)糖酵解相關酶和基因表達的能力。

進一步研究發(fā)現(xiàn)：常規(guī)治療下，配合物2和5表現(xiàn)出與順鉑相當?shù)囊至鲎饔?；低血糖（禁食）治療下，配合?和5表現(xiàn)出與二甲雙胍相近的抑瘤作用，而配合物5與二甲雙胍聯(lián)用表現(xiàn)出顯著延長荷瘤裸鼠的生存期、抑制腫瘤生長和減緩禁食所致血糖持續(xù)下降。

小結：芳基鋨配合物5在低血糖下通過葡萄糖代謝重構顯著增強二甲雙胍的抗癌活性。梁宏教授和陳振鋒教授課題組長期致力于中藥活性成分金屬抗腫瘤配合物研究，在該論文提出的芳基釕/鋨配合物+二甲雙胍+低血糖的三重聯(lián)用為基于糖代謝重構治療癌癥提供了新的有效治療策略。