溴代芳烴不僅是天然產(chǎn)物和藥物中的常見結(jié)構(gòu)單元，而且可作為高效的合成砌塊經(jīng)多種偶聯(lián)反應(yīng)參與復(fù)雜分子構(gòu)筑。因此溴代（雜）芳烴的合成極具實際應(yīng)用價值。在傳統(tǒng)的溴代芳烴制備中，為避免使用高毒性溴素而發(fā)展了NBS（N-溴代丁二酰亞胺）等多種安全高效的溴代試劑和反應(yīng)體系。為進(jìn)一步豐富已有的溴代反應(yīng)類型，近期多種以二甲亞砜（DMSO）為氧化劑的雜芳烴溴代反應(yīng)體系被報道（如HBr/DMSO）。DMSO作為氧化劑的溴代反應(yīng)體系仍有較大發(fā)展?jié)摿Α?/p> 另一方面，吡咯并[2,1-a]異喹啉（pyrrolo[2,1-a]isoquinoline）作為多種天然化合物（如片螺素等）和合成化合物的母核結(jié)構(gòu)受到極大關(guān)注。相關(guān)天然產(chǎn)物和合成化合物已證實具備廣譜活性，如抗腫瘤活性、HIV-1整合酶抑制活性、多藥耐藥性逆轉(zhuǎn)活性、抗氧化活性、免疫調(diào)節(jié)活性、抗菌活性等。吡咯并[2,1-a]異喹啉類衍生物的進(jìn)一步修飾改造是一種前景可期的獲得潛在活性分子的便捷途徑。
重慶文理學(xué)院崔海磊研究組發(fā)展了一種α-溴代烷基酮/二甲亞砜溴代體系，實現(xiàn)了吡咯并[2,1-a]異喹啉衍生物的溴代反應(yīng)修飾。多種α-溴代烷基酮可作為溴源在DMSO氧化下，原位生成活性溴代試劑，進(jìn)而以中等到較好的收率得到溴代吡咯并[2,1-a]異喹啉衍生物。反應(yīng)體系可以進(jìn)一步拓展至多取代吡咯等重要雜環(huán)的溴代。而有意思的是，該課題組前期的研究發(fā)現(xiàn)，如果使用α-溴代芳酮/二甲亞砜體系則可以得到1，2-雙羰基化修飾的吡咯并[2,1-a]異喹啉。機(jī)理研究發(fā)現(xiàn)α-溴代酮的結(jié)構(gòu)差別導(dǎo)致其相應(yīng)中間體穩(wěn)定性有較大差異，因而原料中芳基取代與烷基取代的差異引向了不同的反應(yīng)途徑。同時，反應(yīng)體系中的添加劑對化學(xué)選擇性也有很大影響。反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)簡單的偶聯(lián)反應(yīng)可以得到高度官能團(tuán)化的吡咯并[2,1-a]異喹啉衍生物。經(jīng)DMSO轉(zhuǎn)化和其它途徑進(jìn)行的吡咯并異喹啉衍生物的多樣性修飾和改造正在進(jìn)行。 論文信息 Modification of Pyrroloisoquinolines with 2-Bromoketones and Dimethyl Sulfoxide through Bromination Xiao-Hui Chen (陳小慧), Wan-Zhen Li (李宛珍), Wei Zhang (張微), Prof.?Dr. Zhao-Dong Wang (王召東), Prof.?Dr. Hai-Lei Cui (崔海磊) 論文第一作者為重慶文理學(xué)院科研助理陳小慧 Asian Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ajoc.202200342
