在有機(jī)合成中, 使用有機(jī)炔丙基試劑將化合物炔丙基化是一項很重要的工作。碳碳三鍵是化學(xué)反應(yīng)中非常重要一個官能團(tuán)之一，許多化學(xué)反應(yīng)都能在其基礎(chǔ)上進(jìn)行比如一些偶聯(lián)反應(yīng)，環(huán)加成反應(yīng)等等。此類化合物不易通過化學(xué)加成反應(yīng)得到，究其原因，是因為反應(yīng)條件苛刻，而反應(yīng)產(chǎn)率低，并且伴隨著副產(chǎn)物的出現(xiàn)導(dǎo)致其提純過程艱難。
法國勒芒大學(xué)Bertus教授組在使用有機(jī)金屬試劑雙加成在氰基脂領(lǐng)域及其應(yīng)用有廣泛的研究(Chem.Commun., 2012, 48, 8655-8657; Synthesis, 2016, 48, 906-916; Synthesis, 2019, 51, 1329-1341) 在以往的加成反應(yīng)中成功使用的有機(jī)烷基鎂試劑，有機(jī)烯丙基鋅試劑實現(xiàn)了在酰基氰醇的雙加成。
此次作者實現(xiàn)了用有機(jī)炔丙基鋅試劑在?；璐己颓杌妓狨ド系碾p重加成。在反應(yīng)最開始使用有機(jī)炔丙基鋅試劑和其衍生物鋅試劑給加成反應(yīng)帶來了丙二烯副產(chǎn)物且難以分離, 然而解決的方式是使用保護(hù)基團(tuán)將炔烴末端保護(hù)起來，成功的抑制了副產(chǎn)物丙二烯的出現(xiàn)，得到了單一雙加成產(chǎn)物 3 (圖1)
圖 1 接下來在反應(yīng)放大過程中，使用此帶有保護(hù)基團(tuán)的有機(jī)炔烴丙基鋅成功的應(yīng)用在不同的?；璐祭? 芳香基團(tuán)，烷基和不飽和基團(tuán), 并且得到同一產(chǎn)物和非常高的反應(yīng)產(chǎn)率(圖2)。 圖 2 最后，使用此加成產(chǎn)物在鈷的催化下成功得到一類吡啶雜環(huán)化合物，此類雜環(huán)化合物例如:化合物12具有很高的生物學(xué)活性，而通過我們的方法，只需3步即可合成此類雜化化合物 5 (圖3)。 圖 3 論文信息 Double Addition of Propargylzinc Reagents to Acylcyanohydrins and Cyanocarbonates Meng Liu, Nejib Dwadnia, Tony Chevalier, Annie Hemon-Ribaud, Morwenna S. M. Pearson-Long, Dr. Fabien Boeda, Philippe Bertus European Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ejoc.202200891
