六氫吲哚衍生物廣泛存在于生物堿天然產(chǎn)物和各類藥物活性化合物中。由于其具有獨特的生理活性，化學(xué)家們已開發(fā)出了多種合成消旋六氫吲哚衍生物的方法，其中二烯胺衍生物與親核試劑的氧化環(huán)化、烯胺衍生物的親電環(huán)化以及環(huán)烯基溴化物分子內(nèi)的CSP3-H碳氫健烯基化反應(yīng)是合成消旋六氫吲哚衍生物的有效策略。然而，發(fā)展從簡單烯烴不對稱催化合成手性六氫吲哚仍然是挑戰(zhàn)性的難題。
近日，華東師范大學(xué)的肖元晶副教授和復(fù)旦大學(xué)的李志銘副教授、張俊良教授合作，以張俊良教授發(fā)展的手性單膦亞磺酰胺PC-Phos為手性配體，以碳酸銫為堿、甲苯為溶劑，發(fā)展了鈀催化環(huán)己二烯胺衍生物與芳基、烯基鹵化物的不對稱Heck/Tsuji-Trost反應(yīng)，為手性六氫吲哚化合物骨架的高效構(gòu)建提供了簡便的合成方法。此合成方法學(xué)的實用性還在于利用此合成方法，以五步反應(yīng)，高效合成了石蒜堿衍生物(-)-a-lycorane。 DFT理論模擬計算表明，反應(yīng)過程經(jīng)歷了三步：1）芳基、烯基鹵化物與手性配體PC-Phos氧化加成，隨后與碳酸銫進行配體交換；2）在碳酸銫堿作用下磺酰胺去質(zhì)子化并遷移插入環(huán)己二烯胺衍生物形成π-烯丙基鈀絡(luò)合物中間體；3）磺酰胺負離子對π-烯丙基鈀絡(luò)合物中間體高對映選擇性和區(qū)域選擇性的親核加成最終得到反式碳胺化產(chǎn)物。其中兩個遷移插入過渡態(tài)扭曲能的差異決定了反應(yīng)的高對映選擇性。 論文信息 Palladium/PC-Phos-Catalyzed Asymmetric Heck/Tsuji-Trost Reactions of Amino-Tethered 1,3-Cyclohexadiene with Aryl and Alkenyl Halides Juan Feng, Jiayi Shi, Lan Wei, Mingqing Liu, Zhiming Li, Yuanjing Xiao and Junliang Zhang 華東師范大學(xué)的碩士研究生馮娟、魏瀾（負責(zé)實驗）及復(fù)旦大學(xué)直博生石嘉逸（負責(zé)計算）為文章的共同第一作者。 Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202215407
