烯丙胺不僅是一類重要的有機(jī)合成中間體，也是生物活性分子中一種常見的結(jié)構(gòu)單元。目前，化學(xué)家已經(jīng)發(fā)展了多種合成烯丙胺的方法，其中過渡金屬催化烯丙基胺化反應(yīng)是最經(jīng)典的合成方法之一，不但具有很好的官能團(tuán)兼容性，還可以控制C-N成鍵過程的區(qū)域選擇性和立體選擇性。近些年來，鈀催化烯丙基碳?xì)滏I胺化反應(yīng)一直很受關(guān)注，能夠直接使用簡(jiǎn)單烯烴作為反應(yīng)物，避免引入離去基團(tuán)，極大地提高反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性和步驟經(jīng)濟(jì)性，但是該類胺化反應(yīng)通常使用與吸電子基團(tuán)直接相連的胺源，而很少使用未受保護(hù)的堿性芳香/脂肪胺。直到近期，M. Christina White教授和江煥峰教授分別報(bào)道了Lewis堿性胺參與的烯丙基碳?xì)浒坊磻?yīng)，可以直接得到直鏈選擇性三級(jí)胺產(chǎn)物，但是支鏈選擇性烯丙基碳?xì)滏I胺化反應(yīng)仍是亟需解決的難題。
近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)龔流柱和汪普生團(tuán)隊(duì)報(bào)道了鈀催化的支鏈和順式選擇性烯丙基碳?xì)滏I胺化反應(yīng)（圖1b），以良好的收率和優(yōu)異的區(qū)域選擇性制備了一系列烯丙基衍生物。該反應(yīng)條件溫和，底物范圍廣，能夠?qū)崿F(xiàn)多種芳香胺類的烯丙基化反應(yīng)。
在最優(yōu)條件下，作者對(duì)胺類底物和烯烴底物的適用范圍進(jìn)行了考察。結(jié)果表明，該反應(yīng)對(duì)于不同取代的芳香胺均具有較好的兼容性，并且對(duì)于環(huán)狀二級(jí)芳香胺也能取得較好的結(jié)果。此外不同電性芳基和脂肪族取代的1,4-烯烴均能順利地轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的順式烯丙胺產(chǎn)物。作者還將該反應(yīng)用于脂肪胺底物，對(duì)于環(huán)狀二級(jí)胺主要得到鏈狀烯丙胺產(chǎn)物，而開鏈二級(jí)胺和一級(jí)胺均不能得到產(chǎn)物。 隨后，作者嘗試使用手性亞磷酰胺配體實(shí)現(xiàn)該反應(yīng)的立體選擇性控制。經(jīng)過初步的條件篩選，最高可以得到63% ee。此外，作者發(fā)現(xiàn)反應(yīng)放大至毫摩爾級(jí)依然可以得到很好的結(jié)果，順式烯丙胺產(chǎn)物經(jīng)歷縮合和分子內(nèi)Diels-Alder反應(yīng)可高選擇性地得到多取代雙環(huán)骨架結(jié)構(gòu)。 在該工作中，龔流柱和汪普生團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種高效的順式烯丙胺衍生物的合成方法，基于手性亞磷酰胺-鈀催化首次實(shí)現(xiàn)了Lewis堿性胺源參與的不對(duì)稱烯丙基碳?xì)浒坊磻?yīng)，為高效構(gòu)建具有立體選擇性的烯丙胺衍生物提供了一種可行的新方案。 論文信息 Palladium-Catalyzed Branch- and Z-Selective Allylic C?H Amination with Aromatic Amines Rui Liu, Meng-Lan Shen, Lian-Feng Fan, Xiao-Le Zhou, Pu-Sheng Wang, Liu-Zhu Gong Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202211631
