(±)-Physovenine是一種存在于卡拉巴豆中雙環(huán)二氫吲哚天然產(chǎn)物。目前研究發(fā)現(xiàn)該化合物是一種有效的乙酰膽堿酯酶抑制劑，阿托品中毒的解毒劑，并且在阿爾茨海默病的治療中具有潛在的活性。因此，其高效簡潔的全合成策略受到了廣泛關(guān)注。
近日，北卡州立大學(xué)教堂山分校Kevin Frankowski團(tuán)隊(duì)在前期電化學(xué)的工作基礎(chǔ)上（Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 10555-10558; J. Org. Chem. 2022, 87, 1173–1193），進(jìn)一步發(fā)展了電化學(xué)促進(jìn)C-O鍵形成的環(huán)化策略，成功實(shí)現(xiàn)了(±)-physovenine的后期環(huán)化。
研究人員發(fā)現(xiàn)不同的氮取代基對產(chǎn)物形成具有非常大的影響。叔丁氧羰基取代底物2a在電化學(xué)作用下沒有獲得想要的產(chǎn)物，而是分別得到去甲基化產(chǎn)物3a和去甲基化去芳香化的環(huán)化產(chǎn)物4a。乙?；〈孜?b則獲得了理想的環(huán)化產(chǎn)物5b和去甲基化去芳香化的環(huán)化產(chǎn)物4b。對甲苯磺?；〈孜?c獲得了去甲基化去芳香化的環(huán)化產(chǎn)物4c。而氫或甲基取代的底物分子則分別主要得到了理想的環(huán)化分子5d和5e。基于上述結(jié)果，研究人員使用甲基取代底物2f在電化學(xué)作用下可成功實(shí)現(xiàn)構(gòu)建(±)-physovenine 1的后期環(huán)化。這項(xiàng)工作擴(kuò)展了電化學(xué) C-O 鍵形成的效用，并為進(jìn)一步應(yīng)用于功能化環(huán)醚結(jié)構(gòu)奠定了基礎(chǔ)。 論文信息 Synthesis of (±)-Physovenine through Electrochemical C?O Bond Formation Dr. Feijun Wang, Prof.?Dr. Kevin J. Frankowski European Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ejoc.202201153
