二芳基醚類化合物在諸多天然產(chǎn)物、藥物、材料以及大量配體中普遍存在。自1998年Fuji等人合成并報(bào)道了具有穩(wěn)定阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體二芳基醚后的十幾年間，只有Clayden課題組對(duì)二芳基醚等具有兩根旋轉(zhuǎn)軸的軸手性化合物的性質(zhì)進(jìn)行了系統(tǒng)性的研究。近幾年，多個(gè)課題組分別通過(guò)有機(jī)小分子催化模式成功實(shí)現(xiàn)了二芳基胺的軸手性骨架的不對(duì)稱構(gòu)建。但由于二根化學(xué)鍵的存在使兩個(gè)芳基的阻轉(zhuǎn)能壘大大降低，構(gòu)型穩(wěn)定性減弱，所以這些僅有的為數(shù)不多的例子僅限于特定的分子結(jié)構(gòu)。
手性磷酸催化的不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)(ATH) 已經(jīng)發(fā)展成為合成手性化合物的重要方法之一。近日，杭州師范大學(xué)的曾曉飛教授和東方理工高等研究院的鐘國(guó)富教授合作發(fā)展了一種軸手性二芳基醚化合物的催化不對(duì)稱轉(zhuǎn)移氫化動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分策略，成功實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)定的軸手性二芳基醚化合物的高對(duì)映選擇性合成(ee高達(dá)95%)。 在最優(yōu)條件下，作者對(duì)二芳基醚的底物適用范圍進(jìn)行了考察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該反應(yīng)對(duì)對(duì)位取代各種二芳基醚有很好的兼容性。鄰位充當(dāng)大位阻取代基的叔丁基變?yōu)楦蟮氖逦旎蛘呓饎偼楹?，?duì)映選擇性也不會(huì)受到太大的影響，能以高對(duì)映對(duì)映選擇性得到目標(biāo)產(chǎn)物。對(duì)軸手性二芳基醚產(chǎn)物進(jìn)行各種衍生后，依舊可以保持高的對(duì)映選擇性并可以用于不對(duì)稱催化反應(yīng)，進(jìn)一步展示這種軸手性骨架在有機(jī)合成中的巨大潛力。 作者對(duì)該策略的可能催化機(jī)理進(jìn)行了合理的解釋。二醛和苯胺初步形成外消旋的亞胺中間體，R構(gòu)型的亞胺可以在手性磷酸催化下快速發(fā)生氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)得到目標(biāo)構(gòu)型的產(chǎn)物。而另一構(gòu)型S型的亞胺則會(huì)發(fā)生水解，重新得到二醛。通過(guò)亞胺的阻轉(zhuǎn)能壘的計(jì)算以及相關(guān)控制實(shí)驗(yàn)也表明生成的亞胺不會(huì)在室溫下發(fā)生構(gòu)型的翻轉(zhuǎn)從而證明作者提出的機(jī)理的合理性。 在這一工作中，曾曉飛教授團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種新型的軸手性動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分并成功應(yīng)用于手性二芳基醚的不對(duì)稱構(gòu)建中。該策略為有機(jī)小分子催化合成這種特殊的軸手性化合物提供了新的思路和方法。 論文信息 A Dynamic Kinetic Resolution Approach to Axially Chiral Diaryl Ethers by Catalytic Atroposelective Transfer Hydrogenation Linlong Dai, Yuheng Liu, Qing Xu, Meifang Wang, Dr. Qiaohong Zhu, Prof.?Dr. Peiyuan Yu, Prof.?Dr. Guofu Zhong, Prof.?Dr. Xiaofei Zeng Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202216534
