有機(jī)合成研究的目標(biāo)之一是高效的構(gòu)筑一些有用的分子。烯酰胺結(jié)構(gòu)存在于許多天然產(chǎn)物分子中，如水螅毒素（playtoxin）。另外烯酰胺結(jié)構(gòu)還是一種多功能的合成中間體，已經(jīng)被用來(lái)合成多種手性胺、氨基酸和雜環(huán)化合物。在合成烯酰胺結(jié)構(gòu)的眾多方法中，過(guò)渡金屬催化的烯烴和酰胺的直接氧化偶聯(lián)反應(yīng)是一種簡(jiǎn)潔、高效的方法。
與此同時(shí)，2-吡啶酮結(jié)構(gòu)也在天然產(chǎn)物、藥物分子、配體分子以及材料分子中廣泛存在。因此，有機(jī)化學(xué)家發(fā)展了許多以吡啶酮為原料的合成方法，其中氮原子烯基化的產(chǎn)物非常有用，可以用來(lái)合成許多氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)。
最近，常州大學(xué)藥學(xué)院的陳新教授團(tuán)隊(duì)首次發(fā)展了過(guò)渡金屬催化的2-吡啶酮和共軛烯烴的氧化胺基化反應(yīng)，為2-吡啶酮衍生的烯酰胺結(jié)構(gòu)的構(gòu)筑提供了一條簡(jiǎn)潔高效的路線。經(jīng)過(guò)對(duì)反應(yīng)條件的細(xì)致篩選，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)以Pd(OAc)2 (10 %)作為催化劑，AgTFA (2 equiv.)為氧化劑，溫度為60℃時(shí)可以以最高的產(chǎn)率得到產(chǎn)物。作者也嘗試了文獻(xiàn)報(bào)道的其他酰胺和烯烴氧化偶聯(lián)的反應(yīng)條件，發(fā)現(xiàn)這些反應(yīng)條件不能兼容2-吡啶酮底物。 之后，作者對(duì)反應(yīng)的底物適用范圍進(jìn)行了細(xì)致的考察。他們發(fā)現(xiàn)本文發(fā)展的反應(yīng)體系可以兼容各種各樣取代模式的吡啶酮，并且產(chǎn)物的立體選擇性非常好。同時(shí)此反應(yīng)體系還可以兼容常見(jiàn)的鏈狀酰胺和環(huán)狀酰胺。對(duì)于仲酰胺來(lái)說(shuō)，只能得到反式的產(chǎn)物，而對(duì)于伯酰胺來(lái)說(shuō)，可以同時(shí)得到兩種構(gòu)型的產(chǎn)物，但是以順式的產(chǎn)物為主，這可能是由于反應(yīng)中間體存在分子內(nèi)氫鍵作用導(dǎo)致的。這一選擇性和文獻(xiàn)報(bào)道的一致。 作者還培養(yǎng)了產(chǎn)物的單晶，確定了產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型。為了檢驗(yàn)反應(yīng)的實(shí)用性，作者將反應(yīng)放大到了克級(jí)，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)仍然可以順利進(jìn)行。同時(shí)，由2-吡啶酮得到的烯酰胺產(chǎn)物可以和炔發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，得到多取代的并環(huán)結(jié)構(gòu)。最后，作者根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道和實(shí)驗(yàn)結(jié)果給出了反應(yīng)可能的機(jī)理。 常州大學(xué)陳新教授團(tuán)隊(duì)發(fā)展的過(guò)渡金屬催化的2-吡啶酮和共軛烯烴的氧化胺基化反應(yīng)為相關(guān)化合物的合成提供了一條簡(jiǎn)潔高效的新方法。同時(shí)對(duì)現(xiàn)有烯酰胺類化合物的合成是一個(gè)良好的補(bǔ)充。 論文信息 Stereoselective Synthesis of Enamides through Palladium-Catalyzed Oxidative Amidation of Conjugated Olefins with 2-Pyridones Dr. Shuai Zhao, Bin-Wei Lu, Ning Bao, Zi-Jian Yin, Dr. Mingcheng Qian, Lin Cao, Min Geng, Ye Lin, Prof.?Dr. Xin Chen European Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ejoc.202201239
