聲動力療法（SDT）是一種在超聲波激發(fā)下，聲敏劑與周圍的氧氣和水分子相互作用，產(chǎn)生高細胞毒性的活性氧自由基（ROS）從而引起細胞凋亡的非侵入性治療手段。近年來，盡管SDT發(fā)展迅速，取得了巨大的成效，但是復雜的腫瘤微環(huán)境（TME）以及其中過量的還原性物質(zhì)如谷胱甘肽可能會保護癌細胞免受高氧化應激造成的損傷，從而抑制聲敏化反應，進而限制SDT的治療效果。因此，開發(fā)能夠同時調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境和放大腫瘤氧化應激的新型聲敏劑是實現(xiàn)SDT介導的腫瘤治療的更有效的方法。
此外，由于腫瘤組織的侵襲性高、生長迅速、易轉(zhuǎn)移的特點，單一的聲動力治療難以治愈。聲動力聯(lián)合免疫治療被提出用于抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。且ROS介導的SDT可以通過凋亡或壞死的細胞碎片釋放腫瘤相關抗原誘導免疫源性細胞死亡（ICD），然后觸發(fā)腫瘤特異性免疫反應。雖然SDT聯(lián)合免疫治療對抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移有一定的效果，但通過SDT誘導的ICD所釋放的腫瘤相關抗原不足以充分地刺激DC細胞成熟。因此，合成具有高效聲敏化性能且有效地刺激DC成熟的新型納米聲敏劑是聲動力-免疫聯(lián)合抗腫瘤治療的迫切需要。
近日，蘇州大學程亮教授和鞏飛博士通過高溫有機相熱分解法制備出缺陷型氧化鉬（MoOX）納米顆粒，構(gòu)建了一種全新的納米聲敏劑用于超聲波增強的腫瘤金屬免疫治療。 缺陷型MoOX用于超聲波增強的腫瘤金屬免疫治療具有獨特的優(yōu)勢。首先，缺陷型MoOX具有高效的聲敏化性能，在超聲波激發(fā)下可以產(chǎn)生大量的ROS。同時，MoOX可以消耗內(nèi)源GSH破壞腫瘤氧化還原穩(wěn)態(tài)，削弱腫瘤的抗氧化能力，增強ROS介導的聲動力治療效果。同時，清除GSH過程可以增加氧空位數(shù)量，進而增效MoOX聲敏化性能，主要原因是氧空位可以捕獲電子來延遲電子-空穴對再重組。 其次，流式細胞術(shù)的結(jié)果表明缺陷型MoOX能刺激DC細胞成熟，并與材料濃度成正相關。同時，蛋白免疫印跡分析檢測了3種cGAS-STING相關標記蛋白TBK1、STING和IRF3的磷酸化水平，驗證了MoOX對cGAS-STING通路的激活能力。 最終，缺陷型MoOX介導的聲動力治療聯(lián)合aCTLA-4能有效地抑制原發(fā)和遠端腫瘤的生長，并有效減少肺部轉(zhuǎn)移病灶，延長小鼠的生存周期。因此，該工作為GSH增強的聲動力-金屬免疫聯(lián)合抗腫瘤治療提供了一種新策略。 論文信息 Oxygen-Deficient Molybdenum Oxide Nanosensitizers for Ultrasound-Enhanced Cancer Metalloimmunotherapy Yuanjie Wang, Dr. Fei Gong, Zhihui Han, Huali Lei, Yangkai Zhou, Shuning Cheng, Xiaoyuan Yang, Tianyi Wang, Dr. Li Wang, Nailin Yang, Prof. Zhuang Liu, Prof. Liang Cheng Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202215467
