西南交通大學(xué)王萃娟課題組通過(guò)將局部麻醉藥封裝到金屬有機(jī)框架中的策略，首次報(bào)道了一種沸石咪唑酯骨架（ZIF-8）包裹羅哌卡因的緩釋微球?；赯IF-8高載藥率及良好的生物相容性，用于局部麻醉藥的高效負(fù)載以及可控、持續(xù)、安全的緩慢釋放。
盡管在過(guò)去的幾十年中人們進(jìn)行了許多研究來(lái)緩解手術(shù)后持續(xù)性疼痛，但這種情況的監(jiān)測(cè)和管理目前在臨床上仍然是一大挑戰(zhàn)。羅哌卡因(RVC)作為一種新型的酰胺類局部麻醉藥(LA)近年來(lái)已被廣泛應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛、產(chǎn)科疼痛、口腔疼痛以及慢性疼痛的治療，但由于其半衰期較短，難以達(dá)到期望的鎮(zhèn)痛時(shí)間。此外，局部組織中高濃度的RVC容易導(dǎo)致心血管毒性和中樞神經(jīng)毒性。ZIF-8是一種具有良好生物相容性、高載藥率和pH響應(yīng)性的金屬有機(jī)框架材料(MOFs)，這使得它在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中得到了廣泛的應(yīng)用，如藥物遞送、生物成像以及光熱治療等。 因此，開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效、安全的緩釋劑型對(duì)于局部麻醉藥的遞送有著重要的意義和迫切的需求。在以往的研究中，人們的主要關(guān)注點(diǎn)是將局部麻醉藥封裝到納米載體中，包括水凝膠、脂質(zhì)體和其他可生物降解的聚合物等。雖然這些材料具有低毒性和良好的生物相容性，但也存在載藥量低和不穩(wěn)定等缺點(diǎn)。為了解決這一問(wèn)題，西南交通大學(xué)王萃娟課題組以ZIF-8為藥物載體，將臨床上常用的親水性鹽酸RVC注射液制備成疏水的RVC堿，運(yùn)用乳液-溶劑揮發(fā)法中的單乳化法(O/W)首次合成了一種新型的ZIF-8包裹RVC的緩釋微球(RVC@ZIF-8)，延長(zhǎng)了RVC的緩釋效果并且降低了局麻藥所帶來(lái)的藥物毒性。RVC在體外至少釋放96 h，并且RVC@ZIF-8具有良好的生物相容性。在坐骨神經(jīng)阻滯模型中，RVC@ZIF-8表現(xiàn)出長(zhǎng)效、可逆的感覺(jué)阻滯作用，感覺(jué)阻滯時(shí)間較RVC明顯延長(zhǎng)，注射給藥后持續(xù)了72 h以上并未發(fā)現(xiàn)大鼠坐骨神經(jīng)及周圍肌肉組織的炎癥反應(yīng)或病理變化。此類MOFs載藥微球的合成過(guò)程綠色環(huán)保、工序較為簡(jiǎn)單。希望本次研究能為MOFs與局麻藥的結(jié)合提供新的思路和參考價(jià)值，并且基于RVC@ZIF-8的高載藥量、理想的緩釋效果和良好的生物安全性，為局麻藥的遞送和術(shù)后的疼痛管理提供了另一種可供參考的選擇。RVC@ZIF-8將是一種具有潛在應(yīng)用前景的新型局麻藥遞送材料。 論文信息 Preparation of ropivacaine encapsulated by zeolite imidazole framework microspheres as sustained-release system and efficacy evaluation Peng Wang, Guangyu Wang, Hongwen Tang, Siwen Feng, Lichuan Tan, Pu Zhang, Guihua Wei * and Cuijuan Wang * Chemistry – A European Journal DOI: 10.1002/chem.202203458
