軸手性二芳基化合物是一類十分重要的結(jié)構(gòu)單元，不僅廣泛存在于天然產(chǎn)物和生物活性分子中，還被廣泛用作手性配體、有機催化劑以及手性功能材料等。與六元芳基軸手性骨架相比，含五元芳雜環(huán)結(jié)構(gòu)的軸手性二芳基化合物通常具有較低的旋轉(zhuǎn)能壘，構(gòu)型穩(wěn)定性相對較差，因此五元芳雜環(huán)類的軸手性骨架（尤其是含有重要磷官能團的此類骨架）的催化不對稱合成面臨著重大挑戰(zhàn)，至今仍是不對稱催化領(lǐng)域的研究前沿和重要課題之一。
近日，四川大學(xué)王天利課題組以多功能手性肽季鏻鹽作為催化劑，首次發(fā)展了不對稱Huisgen環(huán)化/芳構(gòu)化串聯(lián)反應(yīng)，實現(xiàn)了一系列軸手性芳基-吡唑含磷化合物的高效不對稱合成。該串聯(lián)策略為快速構(gòu)建五元雜環(huán)吡唑類的二芳基軸手性膦化合物提供了高效方法。
作者在獲得最優(yōu)的反應(yīng)條件之后，分別對硝基烯烴中芳環(huán)上的取代基G2和雙鍵上的取代基G1進行了普適性考察。結(jié)果顯示該反應(yīng)對各類具有不同電性和不同位置取代的芳基都具有很好的兼容性；此外，各類雜環(huán)、烷基、酯基、鹵素等取代的底物都能以優(yōu)秀的收率和對映選擇性獲得軸手性芳基-吡唑磷類目標產(chǎn)物。 作者通過克級反應(yīng)以及產(chǎn)物衍生等成功實現(xiàn)了一系列新型軸手性芳基-吡唑膦化合物的合成。為了驗證這些軸手性含膦化合物作為新型手性膦配體在不對稱催化中的應(yīng)用潛力，作者將其應(yīng)用于Pd催化的不對稱烯丙基烷基化/氨基化反應(yīng)、以及銠催化的不對稱1, 4-加成反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)均能取得非常優(yōu)異的催化結(jié)果。此外，作者通過催化劑控制實驗、氫鍵滴定和非線性效應(yīng)等驗證實驗，證實了該體系中氫鍵和離子對的協(xié)同作用在手性誘導(dǎo)中起著關(guān)鍵作用。 在該工作中，王天利教授團隊利用新型的多功能型手性肽季鏻鹽催化劑，首次發(fā)展了不對稱的Huisgen環(huán)化/芳構(gòu)化串聯(lián)反應(yīng)，實現(xiàn)了一系列新型的芳基-吡唑類軸手性含磷骨架的高效構(gòu)建。該反應(yīng)表現(xiàn)出非常優(yōu)秀的反應(yīng)活性、對映選擇性和底物普適性，這一研究為新型的五元雜芳基軸手性膦配體和催化劑的開發(fā)提供了新的合成途徑。 論文信息 Towards Axially Chiral Pyrazole-Based Phosphorus Scaffolds by Dipeptide-Phosphonium Salt Catalysis Jia-Hong Wu, Dr. Jian-Ping Tan, Jia-Yan Zheng, Jiajia He, Prof.?Dr. Zhenlei Song, Prof.?Dr. Zhishan Su, Prof.?Dr. Tianli Wang Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202215720
