不同的人感染新冠后病癥有很大的區(qū)別。有的人有生命危險(xiǎn)。有的人癥狀很輕甚至沒(méi)有任何癥狀。醫(yī)學(xué)研究者們對(duì)此給出了很多解釋。比如人體接受到的病毒劑量的差別, 人體細(xì)胞對(duì)病毒的親和力度的差別, 還有人體免疫能力的差別都被提出或證實(shí)過(guò)。表觀(guān)轉(zhuǎn)錄組系統(tǒng)(epitranscriptomics)也有可能是其原因之一。然而, 有關(guān)這方面的研究目前還沒(méi)有在文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)。表觀(guān)轉(zhuǎn)錄組系統(tǒng)在人體內(nèi)有很多功能。它通過(guò)修飾核糖核酸, 比如在核酸堿基上增加甲基和去除甲基, 而起作用。近期研究發(fā)現(xiàn)表觀(guān)轉(zhuǎn)錄組系統(tǒng)也可以修飾新冠病毒的核糖核酸?；绱税l(fā)現(xiàn), 新冠病毒生命周期在人體內(nèi)受核糖核酸修飾的影響也就不無(wú)可能。
為了對(duì)此假設(shè)提供依據(jù), 密歇根理工大學(xué)方世躍研究組和袁亦楠研究組合作研究了核糖核酸修飾對(duì)新冠病毒核糖核酸轉(zhuǎn)錄酶活性的影響。核糖核酸轉(zhuǎn)錄是病毒生命周期中非常關(guān)建的一步。因此, 核糖核酸修飾對(duì)此轉(zhuǎn)錄酶的影響有可能關(guān)系到病毒能否在人體內(nèi)生成以及新冠病人病癥的輕重。
他們的研究結(jié)果表明有的核糖核酸修飾對(duì)轉(zhuǎn)錄酶活性的影響甚微。這類(lèi)修飾包括Ψ, m5C和m6A (化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖)。在這類(lèi)修飾里, 標(biāo)準(zhǔn)核酸堿基配對(duì)沒(méi)被修飾破壞。有的核糖核酸修飾影響巨大。它們幾乎完全阻止核糖核酸的復(fù)制。這類(lèi)修飾包括m1A。在這類(lèi)修飾里, 標(biāo)準(zhǔn)核酸堿基配對(duì)已被破壞。有趣的是m3C里的標(biāo)準(zhǔn)核酸堿基配對(duì)也已被破壞, 但它對(duì)轉(zhuǎn)錄酶的活性基本上沒(méi)有影響。此研究結(jié)果表明如果某個(gè)新冠病毒感染者的表觀(guān)轉(zhuǎn)錄組系統(tǒng)有高于平常的能力去除m1A上的甲基, 此患者更適合病毒在其體內(nèi)復(fù)制。以有的研究表明有些癌癥患者有異常高的去甲基化能力。研究還表明癌癥患者屬于新冠高危人群。然而, 若要確證這兩者間的直接關(guān)系以及其他的新冠病癥和人體內(nèi)核糖核酸修飾間的關(guān)系, 研究人員還必須做更多的實(shí)驗(yàn)。此外, 更多這方面的研究將有可能在表觀(guān)轉(zhuǎn)錄組系統(tǒng)的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出全新的抗新冠和其他病毒的藥物。 論文信息 Effects of Epitranscriptomic RNA Modifications on the Catalytic Activity of the SARS-CoV-2 Replication Complex** Alexander Apostle, Yipeng Yin, Komal Chillar, Dr. Adikari M. D. N. Eriyagama, Reed Arneson, Emma Burke, Prof.?Dr. Shiyue Fang, Prof.?Dr. Yinan Yuan ChemBioChem DOI: 10.1002/cbic.202300095
