近年來，咪唑并吡啶類化合物因其在醫(yī)藥、材料科學(xué)和精細(xì)化學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用而受到廣泛關(guān)注。甲?；s環(huán)作為制備生物活性分子的重要中間體也成為一類重要的合成目標(biāo)。盡管傳統(tǒng)的甲?；椒ò╒ilsmeier-Haack反應(yīng)、Reimer-Tiemann反應(yīng)、Rieche反應(yīng)、反應(yīng)和Duff反應(yīng)取得了令人印象深刻的進展，但不可避免地存在條件苛刻、選擇性低、官能團耐受性差和使用過量強堿或強酸等問題，極大地限制了這些方法的應(yīng)用。因此，開發(fā)一種溫和高效的直接C-3甲?；椒ㄈ匀皇茄芯康奶魬?zhàn)。
圖1. 電化學(xué)介導(dǎo)咪唑并吡啶C-3甲?；磻?yīng) 近日，華東理工大學(xué)王利民課題組在前期研究基礎(chǔ)上（電化學(xué)介導(dǎo)喹喔啉酮與二苯基氧膦的氧化偶聯(lián)反應(yīng)，Asian. J. Org. Chem. 2019, 8, 2092.），實現(xiàn)了以三甲胺作為碳源的電化學(xué)介導(dǎo)咪唑并吡啶C-3甲?；磻?yīng)（圖1）。三甲胺是一種理想的碳源，具有分子量小、可用性好、成本低的特點。該反應(yīng)符合綠色化學(xué)可持續(xù)發(fā)展的原則，反應(yīng)條件簡單溫和，無需額外的氧化劑或金屬催化劑，并且具有良好的底物普適性。 圖2. 咪唑并吡啶甲酰化底物范圍 在最優(yōu)反應(yīng)條件下，不同官能團取代的咪唑并吡啶底物都表現(xiàn)出良好的普適性，甲?；繕?biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率在70%–92%。此外，在某些情況下還觀察到一種新型的六氟異丙基化產(chǎn)物（圖2）。反應(yīng)可以放大至克級規(guī)模，也通過產(chǎn)物的后續(xù)拓展證明了其在后期官能團化和藥物分子的合成中具有實際可行性（圖3）。在反應(yīng)機理研究中，作者通過循環(huán)伏安測試和控制實驗揭示了該電化學(xué)甲?；磻?yīng)歷程，并通過分離關(guān)鍵中間體進一步證明了該反應(yīng)機理（圖4）。 圖3. 反應(yīng)的應(yīng)用拓展 圖4. 推測反應(yīng)機理 論文信息 Electrochemically Enabled Direct C3-Formylation of Imidazopyridines with Me3N as a Carbonyl Source Dr. Zhicong Tang, Dr. Gang Hong, Shiyun Sun, Prof.?Dr. Limin Wang Chemistry – An Asian Journal DOI: 10.1002/asia.202300001
