利用機(jī)體自身的固有免疫系統(tǒng)來(lái)治療癌癥是一種具有吸引力的策略。多種固有免疫細(xì)胞可以無(wú)需事先致敏而直接產(chǎn)生癌癥殺傷作用。但固有免疫細(xì)胞沒(méi)有能識(shí)別抗原的受體，它們是以非特異性的方式殺傷癌細(xì)胞，這會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生一定的誤傷。因此，增強(qiáng)固有免疫殺傷的特異性具有重要意義。
迄今為止，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出許多策略來(lái)將固有免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的固有免疫殺傷特異性地轉(zhuǎn)向癌癥，其中最主要的為治療性單克隆抗體以及嵌合抗原受體（CAR）工程的自然殺傷（NK）細(xì)胞或巨噬細(xì)胞。盡管這些方法取得了巨大成功，但他們都具有一定的技術(shù)障礙以及伴隨著一些不良副作用。因此，急需開(kāi)發(fā)新方法來(lái)特異性地增強(qiáng)針對(duì)癌癥的固有免疫殺傷。
分子印跡聚合物 (MIPs) 作為一種“人工抗體”，由于其對(duì)靶標(biāo)的高特異性和親和力，nanoMIPs已成為癌癥治療中的新策略和通用平臺(tái)。近日，南京大學(xué)的劉震教授基于MIPs開(kāi)發(fā)了一種稱(chēng)為分子印跡納米信標(biāo)（MINBs）的新策略，用于重定向固有免疫細(xì)胞以特異性地殺死癌細(xì)胞。本文以三陰性乳腺癌（TNBC）為癌癥模型，以生物標(biāo)志物非轉(zhuǎn)移性黑色素瘤糖蛋白B (GPNMB) 的N端表位為模板合成了分子印跡納米粒子（nanoMIP），粒子表面修飾上多價(jià)半抗原熒光素（FITC）。所合成的MINBs可以通過(guò)識(shí)別GPNMB來(lái)靶向標(biāo)記TNBC細(xì)胞，從而為半抗原特異性抗體提供導(dǎo)航與定位。招募到的抗體可以進(jìn)一步產(chǎn)生抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒性作用 （ADCC）以及抗體依賴(lài)的細(xì)胞吞噬作用(ADCP)殺傷TNBC細(xì)胞。
圖1. GPNMB表位印跡的MINBs的體內(nèi)抗腫瘤示意圖 作者首先在體外驗(yàn)證了MINBs能有效觸發(fā)ADCC以及ADCP效應(yīng)來(lái)殺傷TNBC細(xì)胞。 圖2. GPNMB表位印跡的MINBs介導(dǎo)的抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒性作用（ADCC） 圖3. GPNMB表位印跡的MINBs介導(dǎo)抗體依賴(lài)的細(xì)胞吞噬作用（ADCP） 最后，作者探究了MINBs在小鼠腫瘤模型中的抗腫瘤功效。結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，在接受了MINBs治療后，小鼠的腫瘤生長(zhǎng)受到明顯抑制，腫瘤部位出現(xiàn)明顯的凋亡，并且小鼠體重幾乎沒(méi)有發(fā)生變化，該納米平臺(tái)展現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果和生物相容性。 圖4. GPNMB表位印跡的MINBs的體內(nèi)抗腫瘤效果 綜上，MINBs策略提供了一種新的有效方法，無(wú)需負(fù)載藥物即可有效地重定向固有免疫響應(yīng)特異性地治療TNBC實(shí)體瘤。此外，這種納米平臺(tái)可以通過(guò)改變靶點(diǎn)來(lái)進(jìn)一步地發(fā)展為針對(duì)其他疾病的通用策略。因此，MINBs平臺(tái)不僅為將固有免疫重定向到TNBC開(kāi)辟了新的方式，而且還為基于先天免疫的其他疾病的治療提供了新思路。 論文信息 Molecularly Imprinted Nanobeacons Redirect Innate Immune Killing towards Triple Negative Breast Cancer Peixin Guan, Zhanchen Guo, Dr. Shuxin Xu, Dr. Haifeng Lu, Prof. Lisheng Wang, Zikuan Gu, Prof. Zhen Liu 文章的第一作者是南京大學(xué)2020級(jí)直博生官佩鑫，通訊作者為南京大學(xué)劉震教授。 Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202301202
