烯丙基類化合物是一類具有重要官能團(tuán)，并被廣泛應(yīng)用于手性藥物和天然產(chǎn)物的合成與修飾。以廉價易得的炔烴為原料，實(shí)現(xiàn)炔烴的選擇性催化烯丙基化反應(yīng)受到有機(jī)化學(xué)家的廣泛關(guān)注。在過去的幾十年里，有機(jī)合成化學(xué)家們已經(jīng)對炔烴的單烯丙化反應(yīng)進(jìn)行了大量的研究，并開發(fā)出許多高效的催化合成方法。但炔烴的選擇性催化雙烯丙基化反應(yīng)，尤其是炔烴的非對稱雙烯丙基化反應(yīng)，迄今為止仍然是具有挑戰(zhàn)性的難題。
在前期研究的基礎(chǔ)上，近日，大連化物所陳慶安研究員團(tuán)隊發(fā)展了一種高效的鎳催化炔烴的非對稱雙烯丙基化方法。反應(yīng)以三氟甲基烯烴為親電性的烯丙基化試劑，和烯丙基頻哪醇硼酯作為親核性的烯丙基化試劑，在鎳/卡賓催化下，實(shí)現(xiàn)了化學(xué)選擇性、區(qū)域選擇性和立體選擇性高效調(diào)控。 在最優(yōu)條件下，作者對底物的范圍進(jìn)行了考察。結(jié)果表明，該反應(yīng)具有良好的底物適用性。對于一系列炔烴底物，如二芳基取代炔烴、芳基-烷基取代炔烴、烷基-烷基取代的炔烴，都具有較好的反應(yīng)活性。且反應(yīng)的化學(xué)選擇性、區(qū)域選擇性和立體選擇性都能得到較好的保持。值得注意的是，該反應(yīng)對于1,3-烯炔類的底物也能實(shí)現(xiàn)較好的兼容性且選擇性優(yōu)異。此外，對于三氟甲基烯烴底物，該反應(yīng)也表現(xiàn)出比較好的普適性。 為了進(jìn)一步證明該方法的實(shí)用性，作者對產(chǎn)物4aa進(jìn)行了放大實(shí)驗(yàn)，仍然可以以74%的收率得到產(chǎn)物。隨后，作者對產(chǎn)物4aa進(jìn)行了衍生化轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物的內(nèi)烯進(jìn)行選擇性氧化得到環(huán)氧化產(chǎn)物。又成功實(shí)現(xiàn)了對末端烯烴的Wacker-type氧化、硼氫化等轉(zhuǎn)化。作者也對二氟烯烴進(jìn)行了取代反應(yīng)和選擇性氫化等一系列復(fù)雜的轉(zhuǎn)化。 陳慶安團(tuán)隊發(fā)展了一種鎳/卡賓催化反應(yīng)體系，實(shí)現(xiàn)炔烴的高效非對稱雙烯丙基化反應(yīng)。通過卡賓配體的調(diào)控，在溫和的條件下可以獲得優(yōu)異的區(qū)域和立體選擇性，合成一系列全碳四取代烯烴。機(jī)理研究表明，鎳/卡賓的結(jié)合實(shí)現(xiàn)了此反應(yīng)過程的選擇性調(diào)控。該方法對各種官能團(tuán)具有良好的普適性，反應(yīng)生成的非共軛三烯產(chǎn)物也能進(jìn)行一系列復(fù)雜的轉(zhuǎn)化，突出了該策略的潛在應(yīng)用。 論文信息 Nickel-Catalyzed Unsymmetrical Bis-Allylation of Alkynes Ying Li; Wei-Song Zhang; Sa-Na Yang; Xiao-Yu Wang; Yan Liu; Ding-Wei Ji; Qing-An Chen Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202300036
