骨質(zhì)疏松是一種全身性骨代謝疾病，以骨量降低、骨組織微觀結(jié)構(gòu)破壞為特征,造成骨強度降低、骨脆性增加。隨著人口老齡化的加劇，骨質(zhì)疏松已成為全世界面臨的健康問題。據(jù)統(tǒng)計，目前全世界約有2億人口患骨質(zhì)疏松，給社會和家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。當(dāng)前，臨床上對骨質(zhì)疏松的治療主要策略有促進骨形成和抑制骨吸收以及兼具雙重作用的藥物來防治。西醫(yī)上主要通過降鈣 素類、雙磷酸鹽類、雌激素替代治療、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑等來治療骨質(zhì)疏松癥。然而，這些藥物均存在安全性問題，長期使用會引起中風(fēng)、肌肉骨骼疼痛、惡心、高血壓、甚至癌癥。因此，有尋找高效低毒的新一代骨質(zhì)疏松治療藥物顯得尤為迫切。
西北農(nóng)林科技大學(xué)高錦明課題組近年來一直致力于從微生物（尤其是共生菌）中尋找具有治療多種疾病的藥物先導(dǎo)化合物，并取得了一定成果。研究人員受傳統(tǒng)動物藥啟發(fā)，結(jié)合課題組研究特色，從采集自青海地區(qū)的苔蘚中分離出一株短梗蠕孢屬（Trichocladium crispatum）真菌，通過基于MS/MS的分子網(wǎng)絡(luò)策略，從該菌的代謝產(chǎn)物中分離鑒定了一系列具有獨特環(huán)系骨架的十元內(nèi)酯寡聚體分子tricrilactones A?H（1?8）。
該類化合物通過綜合應(yīng)用核磁共振、X-射線單晶衍射、量子化學(xué)計算、殘余偶極耦合（RDC）以及化學(xué)合成等方法準(zhǔn)確鑒定了其結(jié)構(gòu)。斑馬魚體內(nèi)活性測試表明，這些化合物均具有顯著的抗骨質(zhì)疏松作用，其對地塞米松誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松斑馬魚的治療效果優(yōu)于臨床藥物阿侖膦酸鈉。進一步研究表明，tricrilactones G 可通過調(diào)節(jié)斑馬魚體內(nèi)堿性磷酸酶（ALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的表達量，達到重塑骨形成和骨吸收平衡的作用。同時，該化合物還可以通過調(diào)節(jié)與骨發(fā)育相關(guān)基因的表達，促進軟骨和骨骼的發(fā)育，進而發(fā)揮其抗骨質(zhì)疏松的作用。 該項研究為尋找新型抗骨質(zhì)疏松藥物先導(dǎo)化合物奠定了理論基礎(chǔ)。 論文信息 Tricrilactones A–H, Potent Antiosteoporosis Macrolides with Distinctive Ring Skeletons from Trichocladium crispatum, an Alpine Moss-Associated Fungus Prof. Wen-Bo Han, Yi-Jie Zhai, Rong Zhang, Xu-Shun Gong, Jia-Qian Li, Prof. Gong Xu, Prof. Xinxiang Lei, Prof. Liangcheng Du, Prof. Jin-Ming Gao Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202300773
