含有一個或多個手性中心的手性胺分子在天然產物和藥物中十分常見。據報道，在2018年最暢銷的200個藥物分子中有35%含有手性胺片段。在一系列手性胺類化合物中，烯丙基胺作為一種重要的中間體，可以用于轉化成各種手性胺衍生物。雖然目前已經報道了很多合成光學純度的胺的方法，但是很多方法都有限制。很多反應起始原料為氮保護的活性亞胺，經過不對稱誘導后得到氮保護的手性胺，反應完成之后再經過脫保護基得到NH2-手性胺，這一過程嚴重降低了反應的原子經濟性（圖1）。也有少量研究選擇直接從腈出發(fā)合成相應的手性烯丙基胺，但只能得到NH2-仲胺，難以合成NH2-叔胺（圖1）。為了解決這一問題，作者設計了一種非常經濟的路線，以廉價的腈為原料，一鍋法生成亞胺中間體，中間體不經過分離，進而銅催化不對稱烯丙基化，直接得到各種非保護手性叔胺。
圖1 腈到NH2-a-叔胺的不對稱轉化 隨后，作者對底物進行了篩選。給電子取代基的底物，此方法適用性非常強，產物產率高達90%，ee值可達95%（圖2）。遺憾的是，對于吸電子取代基底物，產率和ee值都有所下降，且脂肪腈底物不適用于此方法。另外，作者對可能的反應機理做了詳細的研究。首先，證實了叔丁基醇的加入，有助于阻止空白反應的發(fā)生。另外，銅催化烯丙基的加成方式很有可能是形成了一個六元環(huán)中間體（11，圖3），然后得到目標產物。 綜上所述，云南民族大學樊保敏教授、郭亞飛博士開發(fā)的一鍋法從芳香腈直接制備非保護手性胺是一種非常直接、簡便、經濟的方法，為復雜手性胺小分子的開發(fā)提供了更優(yōu)的路線。 圖2 底物篩選 圖3 可能的反應機理 論文信息 Enantioselective Transformations from Nitriles to NH2-α-Tertiary Amines Qing Li, Yinrui Shi, Yina Ma, Liuyang Ding, Xiang Li, Jiuling Li, Dr. Yafei Guo, Prof.?Dr. Baomin Fan Chemistry – A European Journal DOI: 10.1002/chem.202300451
