日韩不卡在线观看视频不卡,国产亚洲人成A在线V网站,处破女八a片60钟粉嫩,日日噜噜夜夜狠狠va视频

近年來(lái)，聚肽類(lèi)水凝膠由于其獨(dú)特的二級(jí)結(jié)構(gòu)、良好的生物相容性和生物降解性而受到廣泛關(guān)注。聚肽材料的官能化側(cè)基易于修飾，可通過(guò)酯化反應(yīng)、酰胺化反應(yīng)和點(diǎn)擊反應(yīng)等在側(cè)基上修飾上不同的功能基團(tuán)，賦予其響應(yīng)性和功能性。在前期報(bào)道中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)聚乙二醇-b-聚（γ-乙基-L-谷氨酸酯）兩嵌段共聚物水溶液具有良好的熱敏凝膠化性能（Biomacromolecules 2021, 22, 3992-4003）。在此基礎(chǔ)上，在聚肽鏈段引入三級(jí)胺修飾的L-谷氨酸酯單元可以進(jìn)一步賦予共聚物及其水凝膠pH響應(yīng)性能。

近日，中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所賀超良研究員、陳學(xué)思院士團(tuán)隊(duì)報(bào)道了一系列pH與溫度雙重響應(yīng)性能的三級(jí)胺修飾聚乙二醇-b-聚（（γ-乙基-L-谷氨酸酯）-co-（γ-炔丙基-L-谷氨酸酯））兩嵌段共聚物水凝膠材料（EEP-TAs）。研究表明，該兩嵌段共聚物水溶液具有良好的熱誘導(dǎo)溶膠-凝膠相轉(zhuǎn)變性能，而且，pH對(duì)于聚肽鏈二級(jí)結(jié)構(gòu)和熱敏凝膠化行為均具有顯著影響。此外，該水凝膠表現(xiàn)出良好的生物相容性和pH響應(yīng)性藥物釋放性能。

首先通過(guò)氨基封端的聚乙二醇單甲醚引發(fā)L-谷氨酸乙酯NCA和L-谷氨酸炔丙酯NCA開(kāi)環(huán)聚合得到聚乙二醇-b-聚（（γ-乙基-L-谷氨酸酯）-co-（γ-炔丙基-L-谷氨酸酯）） （EEP）），然后通過(guò)銅催化的疊氮-炔基點(diǎn)擊反應(yīng)在側(cè)鏈上修飾上不同的三級(jí)胺基團(tuán)，獲得EEP-TAs（圖1）。EEP-TAs表現(xiàn)出良好的熱誘導(dǎo)溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變性能，隨著pH從6.5升高至7.0，聚合物的臨界成膠濃度和臨界成膠溫度明顯降低，最低成膠濃度為4 wt%（圖2）。其中二乙胺基修飾的EEP（EEP-DEA）在pH 6.5的條件下傾向于形成分子內(nèi)的氫鍵，以α螺旋結(jié)構(gòu)為主，成膠濃度較高；而在pH 7.0 的條件下則更傾向于形成分子間的氫鍵，以β折疊結(jié)構(gòu)為主，其也有利于提高聚合物的熱穩(wěn)定性，降低成膠溫度和成膠濃度（圖3）。EEP-DEA和4-甲基哌嗪基修飾的EEP（EEP-MP）水凝膠展現(xiàn)了良好pH響應(yīng)性藥物釋放行為，而且，其藥物釋放行為也受到三級(jí)胺側(cè)基的影響。在pH為7.0時(shí)，兩種負(fù)載阿霉素（DOX）的水凝膠在14天內(nèi)分別釋放了42%和22%的DOX；而在pH為5.0時(shí)，兩種水凝膠分別在2天和12小時(shí)內(nèi)釋放了97%和81%的DOX；當(dāng)pH為6.5時(shí)，EEP-DEA在14天內(nèi)釋放了50%的DOX，而EEP-MP則在兩天內(nèi)快速釋放了78%的DOX（圖4）。此外，通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與大鼠皮下降解實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該水凝膠材料具有良好的生物降解性和生物相容性，在作為環(huán)境響應(yīng)性藥物遞送載體方面展現(xiàn)出良好的潛力。