新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）引起的肺炎疫情（COVID-19）的大流行嚴(yán)重威脅了人類健康，并且影響了社會(huì)的發(fā)展?？焖偕a(chǎn)安全高效的疫苗是應(yīng)對(duì)突發(fā)病毒疫情的有效手段。由于抗原表位肽合成工藝成熟，低致敏性以及易于儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)葍?yōu)點(diǎn)，肽疫苗在應(yīng)對(duì)突發(fā)病毒疫情方面潛力巨大。
然而抗原表位多肽較弱的免疫原性嚴(yán)重制約了肽疫苗的發(fā)展。近日，蘇州大學(xué)的劉莊教授和上海大學(xué)的孫樂樂副教授合作，利用DNA框架核酸優(yōu)異的可編程性，在一系列框架核酸(FNAs)的頂端精確組裝抗原表位，探究載體的剛?cè)嵝砸约氨砦浑牡拈g距對(duì)其免疫原性的影響，并在此基礎(chǔ)上發(fā)展了一種能夠誘導(dǎo)針對(duì)新冠病毒刺突蛋白受體結(jié)合域（RBD）的高滴度IgG的新冠病毒肽疫苗。
研究表明，抗原表位肽疫苗的免疫原性隨著框架核酸載體的剛性增強(qiáng)以及表位肽間距的增大而提升。在邊長為37個(gè)堿基對(duì)的剛性四面體框架核酸（tFNA）上組裝表位，比在商用蛋白載體牛血清白蛋白(BSA)上組裝表位能夠在體內(nèi)誘導(dǎo)更高滴度的IgG。此外，F(xiàn)NAs的免疫原性低于BSA，因此不會(huì)誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生針對(duì)自身的抗體。 隨后，選取SARS-CoV-2刺突蛋白R(shí)BD區(qū)的B細(xì)胞表位組裝在邊長為37個(gè)堿基對(duì)的剛性四面體框架核酸上，構(gòu)建了一種新型新冠病毒肽疫苗，能夠在活體產(chǎn)生高滴度的針對(duì)S蛋白R(shí)BD的IgG。此外，將SARS-CoV-2核衣殼蛋白中的CD4+ T細(xì)胞表位組裝到構(gòu)建的病毒肽疫苗上，可以進(jìn)一步增強(qiáng)B細(xì)胞表位的免疫作用，從而獲得更高水平的IgG效價(jià)，并且能夠有效中和假病毒。 綜上，該研究發(fā)展了一種基于框架核酸的精確組裝病毒肽疫苗構(gòu)建策略，為高效病毒肽疫苗的構(gòu)建提供了新思路。 論文信息 Precise Epitope Organization with Self-adjuvant Framework Nucleic Acid for Efficient COVID-19 Peptide Vaccine Construction Dr. Fengyun Shen, Zijian Xiong, Dr. Yumin Wu, Prof. Dr. Rui Peng, Yue Wang, Prof. Dr. Lele Sun, Prof. Dr. Chunhai Fan, Prof. Dr. Zhuang Liu Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202301147
