堿金屬烷氧化鋅反應(yīng)是一種利用鋅雙酰胺Zn(TMP)2對(duì)氟芳烴進(jìn)行鋅化的方法。Lochmann-Schlosser超堿或"LICKOR"試劑展示了1A族金屬烷氧化物在s-塊有機(jī)金屬試劑中引發(fā)超堿性的特性。這種二元nBuLi/KOtBu混合物常常能夠斷裂烷基鋰試劑無(wú)法斷裂的具有挑戰(zhàn)性的C-H鍵，因?yàn)樗哂胁煌趩我唤饘僭噭┑姆磻?yīng)性，尤其是更強(qiáng)的堿性。最近，O'Shea通過(guò)引入酰胺TMP（2,2,6,6-四甲基哌啶）作為第三個(gè)組分（被稱為LiNK試劑）的變體，對(duì)該試劑進(jìn)行了改進(jìn)。盡管該堿的確切成分尚不清楚，但在溶液中形成了LiTMP。引人注目的是，盡管具有更強(qiáng)的反應(yīng)性，LiNK堿提供了與之前使用的LICKOR超堿不同且互補(bǔ)的選擇性。Knochel教授最近的研究表明，在鎂或鋅烷基中添加不同量的鋰烷氧化物能夠激活它們與Mg和Zn鹵素交換的反應(yīng)，從而擴(kuò)展了這些雙金屬方法的適用范圍，并且能夠與多種功能化的溴芳烴發(fā)生反應(yīng)。通過(guò)深入的光譜研究和關(guān)鍵反應(yīng)中間體的結(jié)構(gòu)闡明相結(jié)合，Hevia課題組證明這些過(guò)程通過(guò)生成高反應(yīng)性的鋰鎂化合物和鋰鋅化合物進(jìn)行。通過(guò)這種雙金屬協(xié)作，能夠在這些化合物中動(dòng)力學(xué)活化M-C鍵（M=Mg，Zn），從而產(chǎn)生對(duì)單金屬對(duì)應(yīng)物不可用的獨(dú)特反應(yīng)性。這些研究還揭示了幾個(gè)鋰酸配合物可以參與這些過(guò)程，不僅具有不同的配位基組合，而且具有不同的Li:M比例。通過(guò)系統(tǒng)地研究堿金屬的作用，Hevia課題組還展示了堿金屬烷氧化物調(diào)控復(fù)雜雙金屬平衡的顯著能力，這對(duì)于影響這些過(guò)程中有機(jī)金屬中間體的整體構(gòu)成具有重要作用。
圖片來(lái)源：Angew. Chem. Int. Ed.
在這篇文章中，Hevia課題組報(bào)道了鋅雙酰胺Zn(TMP)2的反應(yīng)性也可以通過(guò)堿金屬烷氧化物的活化效應(yīng)得到增強(qiáng)，這是堿金屬介導(dǎo)反應(yīng)的一個(gè)獨(dú)特策略。通過(guò)回顧 Lochmann-Schlosser 超堿配方，向 Zn(TMP)2 (TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶) 中加入兩當(dāng)量的 KOtBu，將這種溫和的鋅雙酰胺堿轉(zhuǎn)化為一種強(qiáng)大的金屬化試劑，能夠輕松實(shí)現(xiàn)廣泛敏感的氟芳烴的選擇性鋅化。通過(guò)結(jié)構(gòu)鑒定證明，在 Zn-H 交換后的中間體中，兩個(gè) TMP 基團(tuán)被激活形成一系列高階雙芳基鉀鋅酸鹽，可以作為固體分離并在親電截獲反應(yīng)中進(jìn)一步官能化。研究評(píng)估 KOtBu 的作用揭示，第一個(gè)當(dāng)量與 Zn(TMP)2發(fā)生共配合作用，促使酰胺基團(tuán)的動(dòng)力學(xué)活化；而第二個(gè)當(dāng)量穩(wěn)定金屬化中間體，防止配體重分布。這種雙金屬 KOtBu/ Zn(TMP)2 協(xié)作關(guān)系可以在室溫下實(shí)現(xiàn)對(duì)甲苯和苯的鋅化。
圖片來(lái)源：Angew. Chem. Int. Ed.
標(biāo)題：Alkali-Metal-Alkoxide Powered Zincation of Fluoroarenes Employing Zinc Bis-Amide Zn(TMP)2
作者：Neil R. Judge and Eva Hevia*
鏈接：doi.org/10.1002/anie.202303099
