1,2,3,4-四氫喹喔啉是多種天然產(chǎn)物和藥物的核心結構單元。近年來，開發(fā)高效合成2，3-二取代-1,2,3,4-四氫喹喔啉方面的研究取得了不少進展，但是絕大多數(shù)的研究集中在順式-2，3-二取代-1,2,3,4-四氫喹喔啉的制備，而發(fā)展高對映選擇性和非對映選擇性的途徑來合成反式(trans)-2,3-二取代-1,2,3,4-四氫喹喔啉類化合物仍是一項具有挑戰(zhàn)性的研究工作。
中國人民大學徐立進教授課題組在前期針對1,2,3,4-四氫喹喔啉合成研究的基礎上(Green Chem., 2018, 20, 403–411; Adv. Synth. Catal. 2019, 361, 2301–2308)，取得了對于反式(trans)-2,3-二取代-1,2,3,4-四氫喹喔啉類化合物研究的新進展。本方法使用2-乙烯基萘與HB(C6F5)2的原位硼氫化生成的“受阻路易斯酸堿對”為催化劑，苯硅烷（PhSiH3）作為氫源，實現(xiàn)了廉價易得的1,2-二胺基苯與1,2-二酮類化合物的一鍋串聯(lián)環(huán)化/氫硅化還原反應，以高產(chǎn)率和高非對映選擇性合成反式-2,3-二取代-1,2,3,4-四氫喹喔啉，產(chǎn)物具有優(yōu)異的非對映選擇性（>20:1 dr）。隨后，通過使用聯(lián)萘基手性二烯與HB(C6F5)2原位生成的手性硼烷為催化劑，成功地實現(xiàn)了該反應的不對稱催化合成，以高產(chǎn)率、高對映選擇性和非對映選擇性制備了一系列手性反式-2,3-二取代-1,2,3,4-四氫喹喔啉類產(chǎn)物，產(chǎn)物具有單一的非對映體和對映體（>20:1 dr，>99% ee）；該反應具有廣泛的底物適用范圍和良好的官能團耐受性，放大量實驗高達20克級，并可進行多種衍生化實驗，證明了該反應在商業(yè)化生產(chǎn)中的潛在應用價值。 此外，機理探究實驗和DFT理論計算闡明了，該反應的催化途徑和優(yōu)異立體選擇性的來源，是通過有效地選擇硼烷催化劑和硅烷來實現(xiàn)的。 論文信息 Borane-Catalyzed Tandem Cyclization/Hydrosilylation Towards Enantio- and Diastereoselective Construction of trans-2,3-Disubstituted-1,2,3,4-Tetrahydroquinoxalines Dr. Zhenli Luo, Dr. Zhewei Li, Dr. Haoqiang Zhao, Dr. Ji Yang, Prof. Lijin Xu, Prof. Ming Lei, Prof. Qinghua Fan, Prof. Patrick J. Walsh 該文章的通訊作者為中國人民大學的徐立進教授（反應設計）、北京化工大學雷鳴教授（DFT計算）以及美國University of Pennsylvania終身教授Prof. Patrick J. Walsh（反應機理研究），羅真理博士、李哲偉博士、趙浩強博士為本文并列第一作者。此外，中國科學院化學研究所范青華研究員也為該研究的反應設計做出貢獻。 Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202305449
