日韩不卡在线观看视频不卡,国产亚洲人成A在线V网站,处破女八a片60钟粉嫩,日日噜噜夜夜狠狠va视频

吲哚類(lèi)生物堿是自然界中存在的一種重要含氮有機(jī)化合物，大多數(shù)具有生物活性，并且很多已經(jīng)被用作臨床藥物。盡管生物堿在生物體內(nèi)天然存在，但是往往不能在體內(nèi)累積，導(dǎo)致了通過(guò)直接分離手段獲取天然產(chǎn)物通常存在純度不高、產(chǎn)量低和成本高等問(wèn)題，不能滿(mǎn)足作為藥物的需求?；瘜W(xué)全合成方法雖然在天然產(chǎn)物合成中有很多成功案例，但是產(chǎn)率也往往很低，絕大多數(shù)仍處在實(shí)驗(yàn)室水平。尤其是生物堿結(jié)構(gòu)復(fù)雜、手性中心較多，在合成過(guò)程中涉及多步純化，導(dǎo)致產(chǎn)率大幅降低。隨著近些年來(lái)結(jié)構(gòu)生物學(xué)，代謝工程學(xué)和合成生物技術(shù)等各領(lǐng)域的快速發(fā)展，微生物異源合成生物堿展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。合成途徑中關(guān)鍵酶的反應(yīng)機(jī)理研究可以為高效酶元件的設(shè)計(jì)提供理論指導(dǎo)，進(jìn)而為高效生物合成體系的構(gòu)建奠定基礎(chǔ)。

異胡豆苷合成酶（STR）是吲哚類(lèi)生物堿合成途徑中的關(guān)鍵酶，催化色胺與裂環(huán)馬錢(qián)子苷發(fā)生Pictet?Spengler（PS）反應(yīng)生成異胡豆苷。近期研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)自于蛇根木的RsSTR不僅可以催化天然底物反應(yīng)，還可以催化裂環(huán)馬錢(qián)子苷和非天然底物1H-吲哚-4-乙胺反應(yīng)生成一種罕見(jiàn)的七元氮雜?吲哚骨架分子。基于該骨架合成的部分化合物具有抗瘧活性。目前，RsSTR催化裂環(huán)馬錢(qián)子苷和1H-吲哚-4-乙胺的反應(yīng)機(jī)理尚不明確。

近日，中國(guó)科學(xué)院天津工業(yè)生物所的盛翔課題組通過(guò)量子化學(xué)計(jì)算研究，在原子水平上解析了RsSTR催化裂環(huán)馬錢(qián)子苷和1H-吲哚-4-乙胺反應(yīng)生成稀有七元氮雜?吲哚骨架分子的完整反應(yīng)機(jī)理。首先，作者基于酶與異胡豆苷的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)（PDB ID: 2V91），構(gòu)建了RsSTR催化裂環(huán)馬錢(qián)子苷和1H-吲哚-4-乙胺反應(yīng)的酶-底物復(fù)合物模型。然后，在得到的酶-底物復(fù)合物的基礎(chǔ)上，優(yōu)化了反應(yīng)途徑中涉及的各中間體和過(guò)渡態(tài)的結(jié)構(gòu)，并分析了反應(yīng)的能量關(guān)系，確定了酶催化反應(yīng)最可能的反應(yīng)途徑，明確了反應(yīng)的決速步驟，揭示了一些關(guān)鍵殘基對(duì)酶活性的影響。

計(jì)算表明，非天然底物1H-吲哚-4-乙胺在酶活性中心的結(jié)合方式不同于天然底物色胺。這說(shuō)明RsSTR的結(jié)合口袋可以進(jìn)行構(gòu)象調(diào)整以適應(yīng)不同底物，這是該酶具有廣泛底物譜的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。同時(shí)，研究還證明了RsSTR催化裂環(huán)馬錢(qián)子苷與1H-吲哚-4-乙胺的反應(yīng)遵循PS反應(yīng)的一般反應(yīng)機(jī)理，其中Glu309作為廣義酸堿，在質(zhì)子傳遞過(guò)程中具有重要作用。最終產(chǎn)物由環(huán)化中間體經(jīng)過(guò)去質(zhì)子化產(chǎn)生，并且計(jì)算結(jié)果表明這一步驟是整個(gè)反應(yīng)的決速步?？傊?，本研究解析了RsSTR催化合成新穎氮雜?吲哚生物堿骨架分子的生物催化合成機(jī)理，研究結(jié)果將豐富我們對(duì)STR 酶催化反應(yīng)的微觀機(jī)制的認(rèn)知，并為其他PS酶的相關(guān)研究提供理論指導(dǎo)。