閩江學(xué)院李高課題組和中山大學(xué)洪柳課題組合作發(fā)現(xiàn)，鹽酸小檗胺可以有效抑制阿爾茨海默癥相關(guān)Aβ多肽的聚集，同時顯著降低其細(xì)胞毒性。這一發(fā)現(xiàn)表明，雙芐基異喹啉生物堿類天然產(chǎn)物可潛在應(yīng)用于阿爾茨海默癥的相關(guān)防治。
神經(jīng)退行性疾病嚴(yán)重威脅人類健康，包括我們熟知的阿爾茨海默癥和帕金森癥等。目前尚無有效策略能治愈這些疾病，多數(shù)藥物僅能部分緩解相關(guān)疾病癥狀。研究表明，阿爾茨海默癥與Aβ多肽和Tau蛋白在大腦組織中的異常聚集密切相關(guān)，而帕金森癥則與α-synuclein蛋白密切相關(guān)。 天然產(chǎn)物分子是重要的藥物分子庫，約30.6%的FDA批準(zhǔn)藥物來自于天然產(chǎn)物及其衍生物。例如，茶葉提取物EGCG可抑制Aβ聚集，目前已進(jìn)入阿爾茲海默癥相關(guān)的臨床試驗階段。目前文獻(xiàn)中報導(dǎo)了多種黃酮類、苯丙素類、萜類化合物可以抑制Aβ聚集，而生物堿類的研究還比較少。 小檗胺是從小檗屬植物中提取的一種雙芐基異喹啉類生物堿，臨床上目前主要被用于治療白細(xì)胞減少癥。ThT聚集動力學(xué)、圓二色譜、原子力顯微鏡等多種實驗結(jié)果表明，鹽酸小檗胺可以有效抑制Aβ多肽聚集，顯著減少有害Aβ纖維的形成。進(jìn)一步表面等離子共振和分子對接結(jié)果證實，鹽酸小檗胺是通過結(jié)合Aβ纖維而不是結(jié)合Aβ單體來實現(xiàn)對聚集過程的抑制作用。這一結(jié)果與化學(xué)反應(yīng)動力學(xué)計算結(jié)果高度一致。此外，MTT細(xì)胞毒性試驗結(jié)果顯示，鹽酸小檗胺確實可以顯著降低Aβ纖維的細(xì)胞毒性。 綜合以上結(jié)果，鹽酸小檗胺可以有效抑制Aβ多肽的聚集及其細(xì)胞毒性，而其他具有與小檗胺類似結(jié)構(gòu)的雙芐基異喹啉生物堿也很有可能具備相同效果。因此該類生物堿進(jìn)行進(jìn)一步的篩選和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，將有望發(fā)現(xiàn)具備更強(qiáng)抑制作用的化合物，并應(yīng)用于阿爾茨海默病的防治工作。 論文信息 Inhibition of Amyloid β Aggregation and Cytotoxicity by Berbamine Hydrochloride Li Dong, Dr. Huan-Zhang Xie, Prof.?Dr. Lee Jia, Liu Hong, Dr. Gao Li Chemistry – A European Journal DOI: 10.1002/chem.202301865
