
核糖體合成和翻譯后修飾肽(RiPP)是一類具有不同的結構特征和生物活性的天然產物。P450催化的RiPP是一個獨特但未被充分探索的家族。有鑒于此,The University of Hong Kong的Yong-Xin Li課題組開發(fā)了一種基于規(guī)則的基因組挖掘策略,該策略利用了RiPP的內在生物合成機理,包括前體和P450的共現(xiàn)和共保守性以及它們之間的相互作用,成功地促進了不同P450催化的RiPP的鑒定。

圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.
進一步對生物合成基因簇表征,揭示了四種新的P450,KstB、ScnB、MciB和SgrB,它們可以催化在三個或四個殘基內分別形成Trp-Trp-Tyr(一個C-C鍵和兩個C-N鍵)、Tyr-Trp(C-C鍵)、Trp-Trp(C-N鍵)和His-His(醚鍵)交聯(lián)。KstB、ScnB和MciB可以接受非天然前體,這表明它們可能是生物工程構建大環(huán)的有前景的起始模板。該研究結果表面了P450在擴大大環(huán)肽的化學多樣性和可用于肽大環(huán)化的生物催化工具范圍方面具有潛力。

圖片來源:Angew. Chem. Int. Ed.
原文標題:Bacterial Cytochrome P450 Catalyzed Post-translational Macrocyclization of Ribosomal Peptides
原文作者:Bei-Bei He+, Jing Liu+, Zhuo Cheng, Runze Liu, Zheng Zhong, Ying Gao, Hongyan Liu, Zhi-Man Song, Yongqi Tian, and Yong-Xin Li*













