多米諾環(huán)化反應(yīng)是構(gòu)建雜多環(huán)結(jié)構(gòu)最可持續(xù)的方法之一，具有較高的步長經(jīng)濟(jì)性。由于雜多環(huán)結(jié)構(gòu)在制藥、材料、催化和農(nóng)業(yè)化學(xué)等方面有廣泛應(yīng)用，因此引起人們極大的興趣。
2018年，Poli教授課題組報(bào)道了一種合成策略，通過環(huán)α,β-不飽和-γ-芐氧基-羰基化合物和共振穩(wěn)定的乙酰胺偶聯(lián)，經(jīng)Pd(0)催化[3+2]-C-C/N-C環(huán)構(gòu)建雙環(huán)內(nèi)酰胺。該團(tuán)隊(duì)目前拓展了上述方法，成功使用β,γ-不飽和羰基衍生物代替更容易被氧化的α,β-不飽和-γ-氧羰基化合物作為雙親電試劑。具體來說，在MnO2、AcOH和催化體系[Pd(OAc)2 /dppf]存在下，在封管中雙親核試劑1與雙親電試劑2反應(yīng)，可以制得中至高收率、高非對異選擇性的雙環(huán)內(nèi)酰胺4、5或6（圖1）。
圖1 Pd催化脫氫[3+2]-C-C/N-C成鍵環(huán)化范圍 與之相似，共振穩(wěn)定的丙酮衍生物7以中等收率生成二氫呋喃產(chǎn)物8-10。特別是七元雙親電試劑1c與3-氧戊二酸酯7a之間的偶聯(lián)結(jié)果可通過改變反應(yīng)溫度來控制。在室溫條件下，反應(yīng)生成二氫呋喃8c，而在130℃條件下，通過C-1,4加成和去甲氧基羰基化反應(yīng)生成雙環(huán)[5.3.0]癸烷-二酮9c（圖2）。 圖2 Pd催化脫氫[3+2] C-C/O-C和C-C/C-C成鍵環(huán)范圍 本研究報(bào)道了一種新穎的[3+2]環(huán)化策略，通過Pd(II)催化共振穩(wěn)定的乙酰胺(或丙酮衍生物)與β,γ-不飽和環(huán)羰基衍生物之間的偶聯(lián)。這些脫氫偶聯(lián)可以有效構(gòu)建各種雜多環(huán)結(jié)構(gòu)，包括雙環(huán)內(nèi)酰胺、呋喃環(huán)烷酮和雙環(huán)烷二酮。與之前探索的Pd(0)催化氧化還原中性偶聯(lián)相比，該合成策略提供了一個更原子經(jīng)濟(jì)和步驟經(jīng)濟(jì)的選擇。專門的實(shí)驗(yàn)可以闡明這種創(chuàng)新的環(huán)化過程的合理的機(jī)理。 論文信息 Pd-Catalyzed [3+2]-Dehydrogenative Annulation Reactions Dr. Yang Liu, Mika?l Le Roch, Alessia Mori, Dr. Alexandre Pradal, Prof.?Dr. Giovanni Poli, Dr. Julie Oble European Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ejoc.202300710
