作為單核吞噬細胞系統(tǒng)器官，肝臟是阻礙納米粒子靶向腫瘤的最大生物屏障之一。肝臟巨噬細胞會非特異性吞噬血液中循環(huán)的納米粒子，從而降低納米粒子的腫瘤靶向效率。過往研究表明，在特異性抑制肝臟巨噬細胞后，納米粒子的腫瘤靶向效率增加了15到180倍。但除了作為重要的單核吞噬細胞系統(tǒng)免疫器官之外，肝臟也負責(zé)體內(nèi)谷胱甘肽的生物合成。肝臟中的肝細胞能夠通過特異性的酶催化反應(yīng)將半胱氨酸和蛋氨酸轉(zhuǎn)化成谷胱甘肽。由肝細胞合成的谷胱甘肽隨后會被外排到肝血竇中并跟隨血液供應(yīng)至全身從而維持身體的氧化還原平衡穩(wěn)態(tài)。無獨有偶，為了平衡過量的活性氧生成，腫瘤細胞也含有相比于正常細胞更高的谷胱甘肽含量。腫瘤細胞的高谷胱甘肽含量已經(jīng)被普遍應(yīng)用于谷胱甘肽響應(yīng)型納米藥物的響應(yīng)源用以特異性遞送抗腫瘤蛋白，小分子藥物和基因編輯藥物等。但是，肝臟谷胱甘肽對谷胱甘肽響應(yīng)型納米藥物的腫瘤靶向效率的潛在影響卻不為人知。
近日，德克薩斯大學(xué)達拉斯分校鄭杰教授團隊報道了肝臟谷胱甘肽對谷胱甘肽響應(yīng)型負載吲哚菁綠的超小金納米粒子的腫瘤靶向效率的影響。數(shù)據(jù)表明，對肝臟谷胱甘肽的特異性抑制降低了谷胱甘肽響應(yīng)型納米粒子在肝臟的激活，從而延長其血液循環(huán)時間并顯著提高其腫瘤靶向效率。進一步研究表明肝臟谷胱甘肽對谷胱甘肽響應(yīng)型納米粒子的腫瘤靶向效率的影響不取決于納米粒子的尺寸大小而與納米粒子與腫瘤微環(huán)境的納米生物相互作用有關(guān)。區(qū)別于傳統(tǒng)的肝臟巨噬細胞對納米粒子的非特異性攝入，團隊工作提出了一種新的由肝臟谷胱甘肽介導(dǎo)的肝臟與腫瘤的交互作用模式。該模式的發(fā)現(xiàn)為提高納米粒子腫瘤靶向效率提供了新的思路。
論文信息 Crosstalk between Hepatic Glutathione Efflux and Tumor Targeting Efficiency of Indocyanine Green-Conjugated Gold Nanoparticles Dr. Yingyu Huang, Wei Xiao, Dr. Samira Ahrari, Prof.?Dr. Mengxiao Yu, Prof.?Dr. Jie Zheng 文章的第一作者是德克薩斯大學(xué)達拉斯分校研究科學(xué)家黃穎鈺博士。 Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202308909
