烯烴化合物的不對稱硼化反應是構建有機手性硼化合物的經典方法之一。而手性有機硼化合物可以通過簡單的化學轉化，生成豐富多樣的手性切塊分子。而且，相對于對空氣和水分敏感的格氏試劑、有機鋰試劑和有機鋁試劑，有機硼化合物通常是比較穩(wěn)定。因而如何高效的合成手性有機硼化合物，具有十分重要的意義。此課題的難度在于如何，如何有效區(qū)分1,2-二取代烯烴的兩個取代基和控制不對稱加成的立體空間構型。以往發(fā)展的不對稱硼化反應，由于烷基-金屬絡合物構型不穩(wěn)定，可以在低溫條件下外消旋化，導致得到產物的對映選擇性往往不夠理想。
為了解決這個問題，作者設計了一種銅催化銅催化非活化1,2-二取代烯烴的不對稱硼氰基化反應。首先，雙膦配體(R,R)-Et-DuPhos和氯化亞銅形成具有催化活性的金屬絡合物。然后金屬絡合物和聯(lián)硼酸頻那醇酯發(fā)生轉金屬反應，得到Cu-B（pin）物種。Cu-B（pin）物種和1,2-二取代芳基烯烴發(fā)生區(qū)域選擇性和立體選擇性反應，生成二級芐基-銅絡合物中間體。然后該二級芐基-銅絡合物中間體經過銅絡合物的1,3遷移和選擇性氰化反應，從而在芳基或芐基位點引入氰基化產物。該反應具有良好的底物適用性，能以良好至優(yōu)秀的對映選擇性得到目標產物。該類型反應產物還可以通過進一步轉化，合成一系列其它方法很難得到的多官能團化的手性藥物分子砌塊。 論文信息 Cu-Catalyzed Site- and Enantioselective Borylcyanation of 1,2-Disubstituted Aryl Alkenes Xiaofeng Jie, Prof.?Dr. Yingying Zhao, Prof. Qinglei Chong, Prof.?Dr. Fanke Meng Asian Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ajoc.202300362
