平面手性環(huán)蕃烷骨架存在于多種具有生物活性的天然產物中，其在藥物研發(fā)領域同樣受到廣泛關注。限制芳環(huán)的旋轉能顯著增強其與生物靶標的相互作用，從而增加藥物分子的活性。例如，構型穩(wěn)定的含平面手性結構的藥物Lorlatinib（FDA批準的治療非小細胞肺癌藥物）對間變性淋巴瘤激酶的抑制作用比構型不穩(wěn)定的衍生物高390倍（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2018, 28, 53-60）。 北京師范大學趙常貴課題組致力于發(fā)展構建平面手性環(huán)蕃烷的新方法，相關成果近日接連在Acs Catal.和Angew. Chem. Int. Ed.上發(fā)表（DOI: 10.1021/acscatal.3c03718; DOI: 10.1002/anie.202315603）。在此項工作中，該課題組首次通過鈀催化的碳氫鍵烯基化的策略，實現(xiàn)了對前手性環(huán)蕃烷的動態(tài)動力學拆分，制備出一系列高對映純的平面手性對環(huán)蕃烷，并系統(tǒng)研究了[11]–[19]環(huán)蕃烷的反應性以及立體化學穩(wěn)定性。 通過苯環(huán)的不對稱C–H官能化構建平面手性環(huán)蕃的研究較少。2010年，Shibata課題組通過不對稱的鄰位C–H鍵鋰化及后續(xù)親核加成反應，以良好至優(yōu)異對映選擇性獲得了平面手性環(huán)蕃烷（Org. Lett. 2010, 12, 1980–1983）。最近，楊曉瑜課題組報道了CPA催化的對映選擇性C–H胺化反應，得到了具有高對映選擇性的平面手性環(huán)蕃烷（Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202201064）。 此項工作中，作者首次利用過渡金屬催化前手性環(huán)蕃烷的不對稱C–H鍵活化反應來構建平面手性環(huán)蕃烷。該反應通過動態(tài)動力學拆分過程（DKR）進行。通過對照實驗證明環(huán)蕃烷的手性是由大環(huán)平面限制芳環(huán)的鍵旋轉引起的，而不是由C–N軸引起的。這項工作為研究平面手性環(huán)蕃烷構象穩(wěn)定性與芳環(huán)取代基大小和ansa鏈長度之間的關系提供了重要見解。 論文信息 Palladium-Catalyzed Enantioselective C?H Olefination to Access Planar-Chiral Cyclophanes by Dynamic Kinetic Resolution Ziyang Dong,? Jia Li,? Ting Yao, Prof. Dr. Changgui Zhao* 北京師范大學博士研究生董子陽和碩士研究生李佳為文章共同第一作者，趙常貴副教授為通訊作者。 Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202315603
