日韩不卡在线观看视频不卡,国产亚洲人成A在线V网站,处破女八a片60钟粉嫩,日日噜噜夜夜狠狠va视频

要點(diǎn)1：芳胺合成新反應(yīng)模式

作者首先以α-碘甲基β-酮酯和嗎啉作為模型底物來測(cè)試這一方法的可行性（表1）。在對(duì)反應(yīng)參數(shù)進(jìn)行了評(píng)估和優(yōu)化后，實(shí)現(xiàn)了預(yù)期的反應(yīng)，并以4CzIPN和Co(dmgH)₂PyCl為催化劑，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)率為13%的苯胺產(chǎn)物。對(duì)光催化劑的評(píng)估表明，使用Ru(Phen)₃(PF₆)₂可將產(chǎn)率提高到33%。酸和堿的存在對(duì)于骨架重排/級(jí)聯(lián)以形成反應(yīng)產(chǎn)物至關(guān)重要。隨著DABCO負(fù)載的增加，產(chǎn)率進(jìn)一步提高。接著，作者發(fā)現(xiàn)，選擇Co(dmgH)(dmgH₂)Cl₂作為催化劑可以進(jìn)一步將產(chǎn)率提高到60%。對(duì)酸使用的優(yōu)化表明，使用Br?nsted酸或Lewis酸作為添加劑有助于形成目標(biāo)產(chǎn)物。在Sc(OTf)₃（40 mol%）存在下，該反應(yīng)產(chǎn)率可以達(dá)到81%。進(jìn)一步優(yōu)化反應(yīng)條件，通過添加分子篩使產(chǎn)率提高到85%。

要點(diǎn)2：雙催化C-N偶聯(lián)/骨架擴(kuò)展/脫氫芳構(gòu)化

基于上述反應(yīng)條件，作者開始評(píng)估這種由胺和碘甲基環(huán)戊酮通過C-N偶聯(lián)/骨架擴(kuò)展/脫氫芳構(gòu)化過程合成苯胺反應(yīng)的普適性。作者首先評(píng)估了胺的范圍，多種環(huán)仲胺是生成目標(biāo)苯胺的良好底物（圖1）。哌啶是小分子藥物中最常見的氮雜環(huán)分子之一，在藥物前體的修飾中起著關(guān)鍵作用。作者發(fā)現(xiàn)，具有不同取代基和不同電子性質(zhì)的多種哌啶與當(dāng)前的反應(yīng)條件是相適用的，并且能以良好的收率轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的苯胺衍生物。值得注意的是，許多敏感的極性官能團(tuán)，如α-伯/仲/叔游離醇、酮、游離氨基甲酸酯、游離酰胺和酯在反應(yīng)中耐受良好。

此外，另一種在藥物中廣泛存在的N雜環(huán)結(jié)構(gòu)——哌嗪，也可以高效轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的苯胺衍生物。值得一提的是，含N芳烴，如吡啶和嘧啶，也能夠以51%和65%的產(chǎn)率獲得相應(yīng)的苯胺。此外，無環(huán)伯胺和仲胺在反應(yīng)中具有良好的耐受性，以高達(dá)77%的收率生成相應(yīng)的苯胺。為了進(jìn)一步證明該策略的實(shí)用性，作者在溫和條件下成功地實(shí)現(xiàn)了天然產(chǎn)物的N-芳基化，而這通常需要在苛刻條件下使用親核芳香族取代或需要金屬催化C-N偶聯(lián)。

要點(diǎn)3：選擇性游離氨基醇的N-芳基化

氨基醇是藥物和具有生物活性的天然產(chǎn)物中常見的重要結(jié)構(gòu)元素。更重要的是，在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)過程中，各種氨基醇衍生物作為候選藥物進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。鑒于氨基醇在藥物和有機(jī)化學(xué)中的重要作用，作者進(jìn)一步證明了該策略在游離氨基醇的后期修飾中的實(shí)用性（圖2）。游離氨基醇可以化學(xué)選擇性地進(jìn)行N-單芳基化，手性氨基醇經(jīng)過N-芳基化后仍能夠保持其對(duì)映體純度。在α-位置具有不同取代基的各種氨基醇都是該反應(yīng)的良好底物。氨基醇與仲胺和游離醇順利轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的苯胺。此外，游離氨基酯也可發(fā)生選擇性N-芳基化反應(yīng)，生成相應(yīng)的苯胺。

文中，作者對(duì)具有不同取代基的α-碘甲基環(huán)戊酮與(S)-2-苯基甘二醇形成苯胺的反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)估。作者發(fā)現(xiàn)其他吸電子基團(tuán)，如苯基、酮、腈和酰胺，也適用于該反應(yīng)，這擴(kuò)大了Dowd-Beckwith反應(yīng)的范圍。其次，各種5-取代α-碘甲基-β-酮酯，包括伯烷基、仲烷基和叔烷基，都具有良好的耐受性。此外，作者還研究了不同的α-碘甲基-β-酮酯的反應(yīng)適用性，結(jié)果表明，不同的酯基，如乙基、異丙基、叔丁基、烯丙基和芐基，都能得到較好的苯胺產(chǎn)物。該策略還成功地應(yīng)用于復(fù)雜分子的后期功能化。

要點(diǎn)4：反應(yīng)機(jī)理探究

文中作者開展了系列探究反應(yīng)機(jī)制機(jī)理方面的研究（圖3）。首先，碘甲基環(huán)戊酮與胺在酸催化劑作用下縮合生成胺中間體A，光催化劑通過Ru^II的光激發(fā)生成Ru^II*，Ru^II*可被DABCO還原生成Ru^I物種和DABCO⁺。Ru^I通過與胺中間體A的單電子轉(zhuǎn)移（SET）裂解C-I鍵得到Ru^II和烷基自由基中間體B。同時(shí)，烷基中間體B經(jīng)過分子內(nèi)加成-開環(huán)級(jí)聯(lián)得到六元胺基中間體C，再經(jīng)過去質(zhì)子化得到烯丙基中間體D。D被Co^II打斷，得到烷基-Co^III中間體，使得β-氫消除得到共軛二胺E和[Co^III-H]等價(jià)物，這實(shí)際上是一個(gè)帶有質(zhì)子化配體的Co^I中心。[Co^III-H]等價(jià)物被質(zhì)子源（例如DABCO-H⁺）淬滅釋放出氫氣，并產(chǎn)生Co^III中間體，這些中間體可以通過SET被Ru^I還原為Co^II。二胺中間體E失去1個(gè)電子被氧化為二胺自由基陽離子中間體F，然后去質(zhì)子化得到自由基中間體G。中間體G經(jīng)過脫氫過程生成最終的芳胺。

綜上，作者通過光氧化還原/鈷肟雙催化的C-N偶聯(lián)、骨架重排和無受體脫氫芳構(gòu)化，開發(fā)了一種從非芳香前體合成芳胺的反應(yīng)，可在室溫下由碘甲基環(huán)戊酮直接合成具有多種取代基的N、N-二烷基和N-烷基芳胺，并具有良好的官能團(tuán)耐受性。此外，該策略能夠?qū)崿F(xiàn)未予以保護(hù)的氨基醇和酯的N-單芳基化。這種芳胺合成方案避免使用芳香族前體，是芳胺合成的一次大膽的嘗試。預(yù)計(jì)該策略將啟發(fā)眾位學(xué)者，致力于通過碳骨架重組構(gòu)建芳香族結(jié)構(gòu)，以開發(fā)不同非芳香族前體的合成策略。