光動(dòng)力治療（PDT）主要是通過(guò)光敏劑在特定波長(zhǎng)光激發(fā)下在病變組織中產(chǎn)生高毒性活性氧（ROS）而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，目前已成為臨床腫瘤治療的一個(gè)重要方法。然而，在活體中將光敏劑選擇性輸送到腫瘤組織并使其有效保留甚至高效富集仍然是面臨諸多挑戰(zhàn)。
近日，華東理工大學(xué)藥學(xué)院謝賀新教授課題組以腫瘤組織中過(guò)表達(dá)的堿性磷酸酶為靶標(biāo)，在前期研究基礎(chǔ)上發(fā)展出了一種新型酶激活富集型近紅外光敏劑設(shè)計(jì)策略，實(shí)現(xiàn)了光敏劑在腫瘤細(xì)胞中的靶向激活與高效富集。
基于這一策略發(fā)展的酶激活富集型近紅外光敏劑本身具有較高的親水性和低細(xì)胞穿透性，并且其光敏活性處于關(guān)閉狀態(tài)，因此對(duì)一般正常細(xì)胞沒(méi)有影響。但當(dāng)其與腫瘤細(xì)胞表面過(guò)度表達(dá)的堿性磷酸酶作用后可通過(guò)親水性基團(tuán)的離去形成高親脂性和高反應(yīng)活性的亞甲基苯醌中間體，進(jìn)而與細(xì)胞中的親核殘基發(fā)生反應(yīng)形成共價(jià)鍵實(shí)現(xiàn)其在腫瘤細(xì)胞中的高效富集，同時(shí)開(kāi)啟光敏活性。 實(shí)驗(yàn)表明，基于這一策略發(fā)展的光敏劑ALPIN-6I可在腫瘤細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)超過(guò)2000倍的富集，甚至肉眼可直接觀測(cè)到細(xì)胞中的光敏劑，同時(shí)有效降低細(xì)胞中的活性巰基，并在近紅外光的照射下實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性高效清除。在荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，基于這一光敏劑的光動(dòng)力治療可實(shí)現(xiàn)對(duì)小鼠腫瘤組織的全部清除，同時(shí)所有小鼠恢復(fù)健康。該工作為解決激活型光敏劑和熒光探針?lè)肿釉诨铙w應(yīng)用中的挑戰(zhàn)提供了一種新思路。 論文信息 Enzyme-Activatable Near-Infrared Photosensitizer with High Enrichment in Tumor Cells Based on a Multi-Effect Design Dr. Yuyao Li, Chaoying Zhang, Qingyi Wu, Yan Peng, Yiru Ding, Dr. Zhengwei Zhang, Prof.?Dr. Xiaoyong Xu, Prof.?Dr. Hexin Xie Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202317773
