廣西大學劉陸智課題組報道了一種基于柱[5]芳烴納米閥門的新型pH和光雙響應納米載藥平臺，并成功實現了對癌癥的化學/饑餓聯合治療，與單一療法相比，具有更好的腫瘤抑制效果，為癌癥治療提供了一種新方法。
化療是治療癌癥最有效的手段之一，但它也有很大的毒副作用，而且由于腫瘤的異質性，可能會產生多藥耐藥，導致化療不能達到預期效果。傳統(tǒng)化療的局限性促使新療法迅速發(fā)展，尤其是結合化療，將兩種或兩種以上的治療模式整合為一個系統(tǒng)，不僅能改善單一療法的缺點，提高療效，還能減少化療帶來的副作用。腫瘤生長在很大程度上依賴于葡萄糖的供應，而葡萄糖氧化酶（GOx）的干預能有效切斷腫瘤的葡萄糖供應，使癌細胞缺氧并限制其獲取能量，從而實現饑餓療法?；熍cGOx驅動的饑餓療法巧妙結合有望彌補各自的不足，為有效抑制癌癥帶來新的希望。 提高腫瘤治療效果的關鍵在于設計能夠精確定位腫瘤并控制藥物釋放的給藥平臺。將具有可控主客體相互作用的超分子開關作為納米閥門用于給藥，不僅可以減少給藥過程中的脫靶現象，還能通過腫瘤微環(huán)境觸發(fā)將藥物選擇性地釋放到所需部位，最大限度地減少毒副作用，提高治療效率。柱芳烴作為一類新型超分子大環(huán)主體化合物，具有富電子空腔，可通過非共價作用與特定客體結合。因此，柱芳烴可以作為納米閥門，通過主客體相互作用與納米顆粒表面的"莖"結合，不僅可以降低納米顆粒的生物毒性，提高其載藥能力，還可以控制藥物的釋放速率。這種納米閥門在精確給藥和調節(jié)釋放方面具有巨大潛力。 基于上述考慮，廣西大學劉陸智課題組設計了一種多策略聯合治療納米藥物遞送平臺。該平臺（MNP）以10-巰基癸烷磺酸鈉（MDSS）修飾的金納米顆粒為基礎，在其上負載抗癌藥物DOX和GOx（DG@MNP），并進一步將水溶性柱[5]芳烴（P5）通過主客體相互作用與MNP上的"莖"結合，覆蓋在MNP上，形成含有納米閥門的納米藥物負載平臺（P5@DG@MNP）。正如預期的那樣，納米閥門的存在增強了納米載體的藥物負載能力，賦予其控制藥物釋放的pH/光響應性，并在光照射下加速了藥物釋放。通過添加DOX和GOx實現了癌癥化學/饑餓聯合治療。體外和體內實驗均表明，這種納米載體具有良好的生物相容性，與單一療法相比，聯合療法具有更好的腫瘤抑制效果。該研究為設計精準藥物釋放及多模式腫瘤治療的多功能納米遞送平臺提供新思路。 論文信息 A Nanoplatform Based on Pillar[5]arene Nanovalves for Combined Drug Delivery and Enhanced Antitumor Activity Jianfeng Jiang, Zhilian Su, Qin He, Prof. Wengui Duan, Dr. Yan Huang, Prof. Luzhi Liu 文章第一作者為蔣健豐 Chemistry – A European Journal DOI: 10.1002/chem.202400007
