自噬可以促進(jìn)垂死細(xì)胞釋放腫瘤抗原，誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，從而在腫瘤治療中發(fā)揮抑制作用。在腫瘤發(fā)展過(guò)程中，有限的自噬是腫瘤細(xì)胞維持自身穩(wěn)態(tài)的一種重要方式，治療（例如化療、光熱療法）會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞自噬從而產(chǎn)生治療抵抗。但在治療過(guò)程中過(guò)度激活自噬會(huì)破壞腫瘤細(xì)胞自身的自噬穩(wěn)態(tài)，不僅直接導(dǎo)致腫瘤凋亡，還能增加腫瘤相關(guān)抗原的釋放，激發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，發(fā)現(xiàn)和合理設(shè)計(jì)更有效的細(xì)胞毒性自噬誘導(dǎo)劑有望為尋找創(chuàng)新藥物提供新的策略，以實(shí)現(xiàn)精確和成功的癌癥治療。
近日，暨南大學(xué)的陳填烽教授和清華大學(xué)的王訓(xùn)教授合作，以不同氧空位的氧化鉬納米線為研究對(duì)象，開(kāi)發(fā)了具有高氧空位和強(qiáng)光熱響應(yīng)性的MoO3-x納米線（MoO3-x NWs），通過(guò)熱療來(lái)消融腫瘤，從而促進(jìn)細(xì)胞毒性自噬和誘導(dǎo)嚴(yán)重的免疫原性死亡。 氧空位可以在光熱材料中產(chǎn)生大量活性位點(diǎn)，形成缺陷等級(jí)，從而擴(kuò)大材料的光吸收范圍，提高光熱轉(zhuǎn)換效率。在本研究中，我們?cè)O(shè)計(jì)并合成了三種不同氧空位的MoO3-x納米線，并發(fā)現(xiàn)表面氧化程度對(duì)MoO3-x NWs光熱效應(yīng)有很強(qiáng)的影響。此外，相比于部分氧化（PO-MoO3-x NWs）和完全氧化（FO-MoO3-x NWs）的納米線，高氧空位的MoO3-x NWs不僅可以直接破壞腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)自噬的促死亡功能，增強(qiáng)腫瘤相關(guān)抗原的釋放，還可以作為一種有效的特異性免疫刺激劑，最終在腫瘤治療中促進(jìn)免疫原性細(xì)胞死亡。該工作為利用高氧空位MoO3-x納米線誘導(dǎo)自噬從而增強(qiáng)光熱免疫治療提供了策略和機(jī)制的初步闡明，增強(qiáng)了腫瘤免疫治療的潛在應(yīng)用前景。 論文信息 Autophagy-Inducing MoO3-x Nanowires Boost Photothermal-Triggered Cancer Immunotherapy. Lizhen He, Qi Chen, Qichen Lu, Meijin Yang, Bin Xie, Tianfeng Chen, Xun Wang 文章的第一作者是暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院的研究員賀利貞和化學(xué)與材料學(xué)院博士生陳奇。 Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202404822
