長(zhǎng)效藥物遞送系統(tǒng)是一種有前景的平臺(tái)，可以通過持續(xù)遞送藥物來提高患者對(duì)藥物的依從性，并消除患者遵守口服方案的需要。最近，Queen’s University Belfast的Garry Laverty課題組開發(fā)了一種基于四芐氨基-四甘氨酸-D-賴氨酸-O-磷酸-D-酪氨酸類肽-D-肽制劑((NPhe)4GGGGk(AZT)y(p)-OH)的新型原位形成可注射儲(chǔ)存給藥系統(tǒng)。類肽基序的化學(xué)多功能性使小分子量藥物能夠精確地共價(jià)結(jié)合。皮下注射后，溶解的類肽藥物制劑在皮膚空間內(nèi)存在的磷酸酶的作用下形成水凝膠貯庫。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
該系統(tǒng)能夠在Sprague-Dawley大鼠體內(nèi)輸送臨床相關(guān)濃度的模型藥物抗逆轉(zhuǎn)錄病毒齊多夫定（AZT）35天。振蕩流變學(xué)表明，水凝膠的形成在30秒內(nèi)開始，這是減少初始藥物爆發(fā)的原位系統(tǒng)的一個(gè)重要特征。凝膠形成持續(xù)了約90分鐘。小角中子散射數(shù)據(jù)顯示，通過柔性圓柱橢圓模型，窄半徑纖維（約0.78?1.8 nm）與形成過程非常吻合。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
非天然類肽單體和D-變體氨基酸的加入賦予了蛋白酶抗性，從而增強(qiáng)了體外生物穩(wěn)定性。藥物釋放通過在生理?xiàng)l件下水解酯鍵進(jìn)行，以未經(jīng)修飾的形式釋放藥物，并進(jìn)一步減少初始藥物爆發(fā)。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
Sprague?Dawley大鼠皮下注射((NPhe)4GGGGk(AZT)y(p)-OH)使得AZT血漿濃度在90%最大抑制濃度（IC90）范圍內(nèi)（30?130 ng mL?1）可持續(xù)35天。
圖片來源：J. Am. Chem. Soc.
總之，小分子量類肽材料的使用為醫(yī)療保健應(yīng)用中肽樣水凝膠的設(shè)計(jì)和開發(fā)提供了新的范例。這些材料由于具有生物穩(wěn)定性，能夠在生理觸發(fā)因素（如酶）的作用下進(jìn)行原位水凝膠化，并且能夠減少突發(fā)/持續(xù)的藥物釋放，因此作為長(zhǎng)效注射劑有巨大的潛力。
原文標(biāo)題：In Situ Forming, Enzyme-Responsive Peptoid-Peptide Hydrogels: An Advanced Long-Acting Injectable Drug Delivery System
原文作者：Sophie M. Coulter, Sreekanth Pentlavalli, Yuming An, Lalitkumar K. Vora, Emily R. Cross, Jessica V. Moore, Han Sun, Ralf Schweins, Helen O. McCarthy, and Garry Laverty*
https://doi.org/10.1021/jacs.4c03751
