腫瘤微環(huán)境中高水平的乳酸不僅會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，而且誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行免疫逃逸，往往導(dǎo)致各種腫瘤治療策略的失敗。通過(guò)乳酸代謝可以對(duì)癌癥進(jìn)行有效治療，但是乳酸代謝伴隨的隨機(jī)紊亂會(huì)引起嚴(yán)重毒副作用，因此需要對(duì)乳酸氧化酶（LOx）進(jìn)行控制給藥才能有望實(shí)現(xiàn)有效安全的癌癥治療?；钚匝酰≧OS）作為一種內(nèi)源性刺激可被用來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物進(jìn)入腫瘤部位的控制遞送，以提高治療效果并減少副作用，而超聲（US）觸發(fā)實(shí)現(xiàn)的藥物釋放和藥物激活具有良好的生物安全性和較強(qiáng)的組織穿透能力。盡管乳酸消耗為癌癥治療提供了一個(gè)新方案，但往往需要通過(guò)與其他治療方法聯(lián)合以提高療效。銅死亡是一種由銅超載引起的非凋亡細(xì)胞死亡模式，因此銅死亡和乳酸消耗的聯(lián)合有望為癌癥治療提供新策略。
東華大學(xué)李靜超團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種半導(dǎo)體聚合物納米反應(yīng)器（SPNLCu）通過(guò)超聲觸發(fā)級(jí)聯(lián)乳酸消耗策略實(shí)現(xiàn)銅死亡-免疫治療。SPNLCu主要由三個(gè)部分組成：半導(dǎo)體聚合物PFODBT作為聲敏劑、通過(guò)活性氧（ROS）可切割片段偶聯(lián)的乳酸氧化酶（LOx）和Cu2+螯合物。在超聲刺激下，半導(dǎo)體聚合物產(chǎn)生單線態(tài)氧（1O2）破壞ROS可切割片段，導(dǎo)致LOx釋放，從而催化乳酸消耗產(chǎn)生過(guò)氧化氫（H2O2）。Cu2+在腫瘤微環(huán)境中被還原為Cu+，與生成的H2O2反應(yīng)生成羥基自由基（·OH），通過(guò)破壞ROS可切割片段進(jìn)一步促進(jìn)LOx釋放。因此，超聲觸發(fā)LOx級(jí)聯(lián)釋放可實(shí)現(xiàn)乳酸消耗，從而降低乳酸的免疫抑制作用。此外，銅死亡會(huì)引起免疫原性細(xì)胞死亡（Immunogenic Cell Death, ICD），從而激活抗腫瘤免疫效應(yīng)。SPNLCu用于治療皮下和深部原位胰腺癌，在抑制腫瘤生長(zhǎng)方面具有顯著增強(qiáng)的療效。
該研究首次報(bào)道了超聲觸發(fā)級(jí)聯(lián)乳酸消耗策略用于腫瘤的治療，并且聯(lián)合銅死亡-免疫治療手段有望完全根除腫瘤，在治療其他各類腫瘤上顯示出巨大潛力。
論文信息 Sono-Triggered Cascade Lactate Depletion by Semiconducting Polymer Nanoreactors for Cuproptosis-Immunotherapy of Pancreatic Cancer Ningyue Yu, Jianhui Zhou, Mengbin Ding, Meng Li, Dr. Shaojun Peng, Prof. Jingchao Li 東華大學(xué)生物與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院博士生于寧悅和碩士生周建輝分別為本論文第一作者和共同第一作者。東華大學(xué)李靜超研究員為本論文通訊作者，北京師范大學(xué)彭紹軍副教授為共同通訊作者。 Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202405639
