分享一篇最近發(fā)表在 Cell 上的文章，本文的題目是“Animal and bacterial viruses share conserved mechanisms of immune evasion”, 本文的通訊作者是來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院的 Philip J. Kranzusch。本文的核心是作者們發(fā)現(xiàn)動物痘病毒 poxvirus 會采取與噬菌體 bacteriophage 相同的策略，通過代謝降解宿主細(xì)胞內(nèi)的核苷酸免疫信號分子，實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。
自然界中，動物、植物和細(xì)菌都需要具備辨別病毒感染和抵抗病毒復(fù)制的能力。比如，人具有 cGAS 蛋白來感知病毒的核酸，并通過合成 2’-5’, 3’-5’ cyclic GMP-AMP (2’3’-cGAMP) 來觸發(fā)激活下游的免疫過程。細(xì)菌也同樣地通過 cGAS 類似的酶（叫做 cGAS/DncV-like nucleotidyl-transferases (CD-NTases)）來感知噬菌體的感染，并合成 3’3’-cGAMP 來激活下游的抗病毒效應(yīng)蛋白。病毒也會采取多種策略來逃逸宿主的免疫反應(yīng)。為了限制宿主對免疫原的識別，病毒會通過快速地突變，對蛋白上的氨基酸進(jìn)行替換，從而避免與宿主的免疫蛋白相互作用。其次，病毒也會產(chǎn)生降解宿主免疫信號分子的酶，以及通過病毒復(fù)制因子來重塑宿主的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和代謝。近期，基于結(jié)構(gòu)預(yù)測的數(shù)據(jù)庫（囊括了近 4000 種真核細(xì)胞病毒），作者在痘病毒中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)之前未被報(bào)道的，與噬菌體 Acb1 免疫逃逸蛋白（降解細(xì)菌產(chǎn)生的免疫信號分子 3’3’-cGAMP），高度同源的蛋白 cGAMP PDE?？紤]到這是一個(gè)真核細(xì)胞病毒，作者們就直接解析了該蛋白與 2’3’-cGAMP 共晶的蛋白結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)與結(jié)合了 3’3’-cGAMP 的噬菌體 Acb1 結(jié)構(gòu)高度類似（Fig. 1A），并且具有降解 2’3’-cGAMP 的酶活（Fig. 1E）。作者們也發(fā)現(xiàn)動物病毒 cGAMP PDE 可以降解不同物種產(chǎn)生的核苷酸免疫信號因子，比如細(xì)菌的 3’3’-cGAMP, 3’3’-cGG, 3’3’3’-cAAA，但是，相比之下，該病毒對動物細(xì)胞產(chǎn)生的 2’3’-cGAMP、3’2’-cGAMP 和 2’3’-cGG 具有更高效的降解能力（Fig. 3B）。最后，作者們將噬菌體的 Acb1 蛋白替換為動物病毒的 cGAMP PDE，該蛋白也能幫助噬菌體發(fā)揮免疫逃逸的功能。原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867424008894文章引用：10.1016/j.cell.2024.07.057
