分享一篇發(fā)表在Nature Microbiology上的文章“Taurolithocholic acid protects against viral haemorrhagic fever via inhibition of ferroptosis”，通訊作者是來(lái)自軍事醫(yī)學(xué)研究院的劉瑋和黎浩研究員，兩位研究方向都是從事流行病學(xué)相關(guān)的研究。
膽汁酸由宿主和腸道菌群的協(xié)同代謝產(chǎn)物。傳統(tǒng)上，膽汁酸主要被認(rèn)為是幫助腸道吸收脂溶性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝產(chǎn)物。然而，近年來(lái)的研究表明，膽汁酸在調(diào)節(jié)與宿主對(duì)病毒感染的易感性相關(guān)的多種生物功能中發(fā)揮了重要作用。在本文中，作者發(fā)現(xiàn)次級(jí)膽汁酸?；酋?span id="qujfugz" class="">石膽酸 （TLCA） 水平升高與感染血小板減少綜合征病毒 （SFTSV） 的嚴(yán)重發(fā)熱患者的死亡率降低和病毒血癥抑制有關(guān)。首先，作者采用非靶向代謝組學(xué)研究了幸存SFTS患者（SF-S）和已故患者（SF-D）的血清，發(fā)現(xiàn)TLCA在SF-S組的含量顯著升高，并且在入院時(shí)SF-S比SF-D患者的水平更高。且根據(jù)TLCA 水平的四分位數(shù)將 SFTS 個(gè)體分為四組時(shí)，TLCA含量低的病人病死率更高。這些研究表明TLCA在抑制感染方面發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。在進(jìn)一步研究中，作者發(fā)現(xiàn)TLCA 不會(huì)干擾病毒進(jìn)入或出芽過(guò)程，而是破壞病毒復(fù)制從而抑制 SFTSV 感染。接下來(lái)，為研究TLCA 抑制 SFTSV 感染的分子機(jī)制，作者比較了TLCA處理后SFTSV 感染的細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組，其中TOP5上調(diào)的基因?yàn)镠MGCS1 、ACAT2 、 FDFT1 、 FADS2 和 DHCR7，而FADS2 在SFTSV 感染的細(xì)胞中下調(diào)。并且GO分析也顯示，TLCA的處理顯著上調(diào)了膽固醇合成途徑相關(guān)的SREBP途徑的表達(dá)，而FADS2是SREBP的下游基因。FADS2 被認(rèn)為是一種抗鐵死亡因子。作者發(fā)現(xiàn)SFTSV的感染會(huì)促進(jìn)鐵死亡，而采用TLCA處理后可以降低細(xì)胞中ROS 的積累和 LDH 釋放。此外，TLCA 的處理也有效抑制了Fe2+和RSL3誘導(dǎo)的鐵死亡。在加入FADS2的抑制劑sc-26196后，TLCA的抑制效果則明顯減弱。表明TLCA是通過(guò)FADS2來(lái)削弱SFTSV誘導(dǎo)的鐵死亡。總的來(lái)說(shuō)，在本文中作者發(fā)現(xiàn)血漿中TLCA的水平與SFTSV患者的生存率相關(guān)，是潛在的生物標(biāo)志物，并且證明了TLCA可以通過(guò) TGR5-PI3K/AKT-SREBP2 軸上調(diào)FADS2 間接抑制 SFTSV 介導(dǎo)的鐵死亡。https://www.nature.com/articles/s41564-024-01801-y#citeas原文引用：DOI：10.1038/s41564-024-01801-y
