苯并呋喃-3(2H)-酮骨架是一類(lèi)重要的雜化分子，特別是含有C2季碳中心的苯并呋喃-3(2H)-酮衍生物廣泛存在于生物活性分子、天然產(chǎn)物以及人工合成分子（Figure 1）。這類(lèi)化合物的傳統(tǒng)合成策略主要集中于NHC-催化的分子內(nèi)親核取代反應(yīng)、過(guò)渡金屬催化的串聯(lián)反應(yīng)、路易斯酸催化環(huán)化或者堿促進(jìn)的分子內(nèi)縮合反應(yīng)以及胺介導(dǎo)的邁克爾加成反應(yīng)等。然而，這些已發(fā)展的策略幾乎都需要底物中具有一個(gè)羰基官能團(tuán)。同時(shí)存在化學(xué)選擇性低下以及反應(yīng)條件苛刻等局限。
Figure 1. 含有苯并呋喃3(2H)-酮結(jié)構(gòu)的生物活性分子和天然產(chǎn)物 近年來(lái)，鈀催化的羰基化反應(yīng)得到了長(zhǎng)足的發(fā)展并已成為向分子中融入羰基的重要策略之一。將羰基化反應(yīng)與Heck反應(yīng)有機(jī)結(jié)合能夠?qū)崿F(xiàn)含有季碳中心的羰基化合物高效合成。然而，羰基的插入過(guò)程一般都滯后于Heck反應(yīng)過(guò)程，無(wú)法將羰基融入于新構(gòu)建的環(huán)中，從而極大程度限制了產(chǎn)物的化學(xué)多樣性和結(jié)構(gòu)復(fù)雜性。2023年關(guān)正輝教授小組基于烯基取代的鹵代苯通過(guò)雙羰基化反應(yīng)構(gòu)建γ-羰基酯。盡管如此，目前已發(fā)展的策略所存在的反應(yīng)效率低下、底物范圍窄以及官能團(tuán)兼容性差等缺陷依舊難以得到有效解決。 近日，江蘇海洋大學(xué)胡衛(wèi)明博士等人基于鄰碘苯基烯基醚以及芳基硼酸為底物，以Mo(CO)6為安全羰基源，發(fā)展了1,4-二酮骨架高效合成的新策略。作者對(duì)發(fā)展的方法進(jìn)行了底物普適性考察（Scheme 1），含有甲基、甲氧基、乙基等給電子基團(tuán)或者硝基、酯基、鹵素等吸電子基團(tuán)底物都能夠高效實(shí)現(xiàn)雙羰基化轉(zhuǎn)化構(gòu)建一系列重要的1,4-二酮化合物。 Scheme 1. 苯并呋喃-3(2H)-酮骨架合成的底物拓展 隨后，作者提出了可能得反應(yīng)歷程，對(duì)該雙羰基化過(guò)程進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明（Scheme 2）。 Scheme 2. 可能得反應(yīng)機(jī)理 該方法具有反應(yīng)條件溫和、官能團(tuán)兼容性好、底物范圍廣以及反應(yīng)規(guī)模容易放大等優(yōu)點(diǎn)，是羰基化反應(yīng)的一個(gè)重要補(bǔ)充，為含有C2季碳中心的苯并呋喃-3(2H)-酮骨架的構(gòu)建提供重要依據(jù)。 論文信息 Construction of Benzofuran-3(2H)-one Scaffolds Bearing a C2 Quaternary Center via Palladium-Catalyzed Carbonylative Heck Reaction using Mo(CO)6 as Carbonyl Source Wenting Guo, Houhong Gong, Xiaojing Jiao, Yueling Liao, Xiaoqin Pei, Ming Xia, Hualan Zhou, Huiyan Wang, Weiming Hu European Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ejoc.202400589 
