烯丙基胺是許多天然產(chǎn)物和生物活性分子中普遍存在的基本結(jié)構(gòu)單元（圖1A）。此外，它們也常常作為合成某些復(fù)雜分子的關(guān)鍵中間體，已被廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成當(dāng)中。傳統(tǒng)的烯丙基胺合成策略通常依賴于胺的親核取代、亞胺的親核加成或醛的還原胺化。然而，這些方法存在一些缺點(diǎn)，包括雙取代烯丙基胺副產(chǎn)物的形成，反應(yīng)的立體控制不足，以及需要化學(xué)當(dāng)量的有機(jī)金屬試劑?，F(xiàn)階段，化學(xué)家利用過(guò)渡金屬催化或光催化策略能夠成功實(shí)現(xiàn)胺的α-C(sp3)-H鍵直接烯基化反應(yīng)（圖1B）。雖然目前的方法比較高效，但這些策略通常需要使用高溫、昂貴的金屬催化劑、配體或光催化劑，在反應(yīng)選擇性、底物多樣性和成本效益方面仍然具明顯的局限性。因此，開(kāi)發(fā)一種反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、選擇性高的胺鄰位C(sp3)-H鍵的直接烯基化反應(yīng)來(lái)合成烯丙基胺，特別是制備α-烯基化環(huán)胺，是非常迫切和急需的。近年來(lái)，光誘導(dǎo)烷基硼酸酯參與的電子供體-受體（EDA）復(fù)合物促進(jìn)的自由基反應(yīng)備受矚目（圖1C），但是光誘導(dǎo)烯基硼酸酯EDA復(fù)合物的轉(zhuǎn)化亟待解決。同時(shí)氫原子轉(zhuǎn)移(HAT)和過(guò)渡金屬催化的自由基偶聯(lián)為遠(yuǎn)程C(Sp3)?H鍵的區(qū)域和立體選擇性官能化提供了一種新的策略，已被應(yīng)用于合成一系列復(fù)雜的分子支架。近年來(lái)，華中師范大學(xué)化學(xué)學(xué)院張國(guó)柱教授和郭瑞研究員團(tuán)隊(duì)利用光誘導(dǎo)銅催化的分子內(nèi)1, n-氫原子轉(zhuǎn)移過(guò)程實(shí)現(xiàn)了鹵代烴的多種復(fù)雜轉(zhuǎn)化反應(yīng)?；诖?，該團(tuán)隊(duì)結(jié)合分子內(nèi)1,-n氫原子轉(zhuǎn)移策略報(bào)道了光誘導(dǎo)環(huán)狀胺與烯基硼酸酯的交叉偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建烯丙基胺（圖1D）。
在最優(yōu)條件下，作者對(duì)環(huán)胺底物以及烯基硼酸酯底物的適用范圍進(jìn)行了考察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明一系列具有不同環(huán)大小的環(huán)胺，能夠以較高產(chǎn)率順利地得到烯丙基胺類化合物。值得注意的是，苯基、芐基和酯基等一系列具有不同官能團(tuán)的哌啶類化合物都能在溫和的條件下進(jìn)行反應(yīng)，以中到好的產(chǎn)率和良好的非對(duì)映選擇性(d.r. > 20:1)合成了相應(yīng)的產(chǎn)物。同時(shí)，不同取代的烯烴硼酸酯也能兼容該反應(yīng)。藥物和生物活性分子衍生的一些結(jié)構(gòu)復(fù)雜的底物，包括雌酮、布洛芬和馬普替林也可以參與該反應(yīng)。這些結(jié)果證明了官能團(tuán)的廣泛耐受性和這種策略在復(fù)雜生物活性分子的后期修飾中的潛在用途。 在該工作中，華中師范大學(xué)張國(guó)柱/郭瑞團(tuán)隊(duì)以環(huán)狀胺和烯基硼酸酯為反應(yīng)物，在堿參與下生成EDA復(fù)合物，隨后在光誘導(dǎo)下實(shí)現(xiàn)其交叉偶聯(lián)構(gòu)建烯丙基胺類化合物。其中，2-碘苯甲酰胺（受體）和烯基硼酸酯陰離子（供體）形成的EDA復(fù)合物至關(guān)重要。機(jī)理研究表明，該反應(yīng)經(jīng)歷了單電子轉(zhuǎn)移/1,5-HAT/自由基-自由基交叉偶聯(lián)/硼酸酯的消除等歷程。 論文信息 Photoinduced Electron Donor Acceptor Complex-Enabled α-C(sp3)?H Alkenylation of Amines Jianzhong Lu, Kaiyao Yuan, Jialian Zheng, He Zhang, Shuting Chen, Ji Ma, Xinyu Liu, Prof.?Dr. Binbin Tu, Prof.?Dr. Guozhu Zhang, Prof.?Dr. Rui Guo Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202409310 
