針對(duì)癌癥等難治愈的疾病發(fā)展新型高效的治療方式一直是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重要目標(biāo)。細(xì)胞療法作為一種新型抗癌療法，因其優(yōu)異的精準(zhǔn)性、有效性和安全性受到人們的廣泛關(guān)注，并且已在臨床研究上取得了巨大的成功。免疫細(xì)胞表面抗體化修飾被認(rèn)為是提高細(xì)胞療法靶向性的有效手段之一。近幾年來，化學(xué)偶聯(lián)或者基因編輯等方法已被用于免疫細(xì)胞表面抗體化修飾并取得了顯著進(jìn)展。在前期研究的基礎(chǔ)上，香港中文大學(xué)夏江教授團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種簡便易操作的基于多肽相分離的免疫細(xì)胞表面工程化策略，將抗體修飾于自然殺傷細(xì)胞(NK cell)表面，實(shí)現(xiàn)了癌細(xì)胞的精準(zhǔn)高效殺傷。
受貽貝絲足蛋白相分離現(xiàn)象的啟發(fā)，作者精心設(shè)計(jì)并且篩選了系列多肽，最終找到了形成相分離的三肽(Fmoc-Lys-Gly-Dopa-OH)。該多肽易于合成，在生理?xiàng)l件下就可以發(fā)生相分離，形成凝聚層液滴；通過簡單的混合之后能夠?qū)Σ煌姆肿尤缧》肿尤玖?，核酸，蛋白質(zhì)和抗體等進(jìn)行有效的募集?；贔e3+與相分離多肽的相互作用，經(jīng)過短暫地將多肽、蛋白分子、FeCl3以及細(xì)胞進(jìn)行孵育即可將被多肽液滴募集的分子包被于細(xì)胞表面，實(shí)現(xiàn)有效的細(xì)胞表面工程化修飾。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該策略可以適用不同的細(xì)胞表面工程化并且不會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生明顯的毒性。 最后作者利用該策略將商業(yè)化醫(yī)用單抗西妥珠單抗(Trastuzumab)修飾在自然殺傷細(xì)胞表面，提高了自然殺傷細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的靶向性，實(shí)現(xiàn)了對(duì)乳腺癌細(xì)胞的選擇性高效殺傷。該工作表明相分離凝聚層可以作為一種新型的生物材料用于細(xì)胞表面工程化修飾并用于靶向性細(xì)胞治療。 論文信息 Cell Surface Engineering by Phase-Separated Coacervates for Antibody Display and Targeted Cancer Cell Therapy Hongfei Chen, Yishu Bao, Xiaojing Li, Fangke Chen, Ryohichi Sugimura, Xiangze Zeng, Jiang Xia Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202410566 
