徐州醫(yī)科大學徐洲課題組報道了首例銠催化吡啶硼酸與炔酰胺的加成反應，成功實現(xiàn)了結(jié)構多樣的烯基吡啶類化合物的高效合成。該方法具有以下優(yōu)勢：反應原料易得、催化劑商業(yè)可得，且適用于多種結(jié)構不同的吡啶硼酸以及一、二、三級炔酰胺底物。這一研究為功能化烯基吡啶類化合物的高效、簡便合成提供了重要的新途徑。
炔酰胺作為一種重要的有機合成原料和中間體，在藥物化學和有機合成領域中發(fā)揮著關鍵作用。由炔酰胺衍生得到的烯酰胺骨架同樣廣泛存在于藥物分子、功能材料以及具有生物活性的分子中。因此，在化學合成領域，開發(fā)一種能夠高效構建含烯酰胺骨架化合物的合成方法具有重要的研究意義。過渡金屬催化的炔酰胺氫芳化反應是一種構建烯基芳基類化合物的有效策略。芳基硼酸因其空氣穩(wěn)定、廉價易得及良好的官能團耐受性，常作為芳基源在合成中廣泛應用。吡啶作為最重要的雜環(huán)之一，廣泛存在于藥物分子、天然產(chǎn)物、功能材料以及有機配體中。然而，吡啶硼酸作為一種特殊的芳基硼酸，由于其獨特的理化性質(zhì)，在金屬催化反應中易發(fā)生水解、原位脫硼以及反應活性較低，且容易導致金屬催化劑失活，因此在許多金屬催化合成反應中，其兼容性較差。因此，開發(fā)適用于吡啶硼酸的金屬催化體系已成為有機合成和藥物化學領域的迫切需求。目前，關于吡啶硼酸與炔烴加成反應的研究報道較為稀少，已開發(fā)的方法主要適用于普通的脂肪族或芳香族炔烴，而對于功能性更強的炔烴，例如炔酰胺的吡啶化，現(xiàn)有方法并不適用。 基于上述考慮，徐州醫(yī)科大學徐洲/朱薈龍課題組發(fā)展了一種炔酰胺吡啶化的新方法，以較高產(chǎn)率和高立體選擇性合成了一系列含有酰胺基團的烯基吡啶類化合物。值得一提的是，在該反應體系中，AgNTf2的使用對反應有著至關重要的作用。通過控制實驗可以發(fā)現(xiàn)，銀鹽的使用有效地抑制了反應過程中1,4-銠遷移的發(fā)生，從而避免了副產(chǎn)物的生成。另外，通過將吡啶化的Weinreb酰胺進行衍生，能夠分別得到α,β-不飽和酮/醛/酯類烯基吡啶衍生物，進一步提升了該方法的實用性。在這項工作中，作者通過添加銀鹽，大大促進了炔酰胺底物的吡啶化效率，并揭示了銀鹽在銠催化吡啶化過程中的作用，合成了系列結(jié)構多樣性的烯基吡啶類化合物，這一策略為多種功能型烯基吡啶類化合物的合成提供了新方法。 論文信息 Rhodium-Catalyzed Pyridylation of Alkynamides with Pyridylboronic Acids: A Route to Functionalized Enamides Dr. Huilong Zhu, Dingcheng Sun, Shengxiang Zhang, Junning Chen, Prof.?Dr. Zhou Xu Chemistry – A European Journal DOI: 10.1002/chem.202401830 
